Ген ИРФ круглоротых (первичный)
Ген инсулина низших позвоночных ( ген инсулина миксины , ген инсулина миноги ), сходный по организации с геном ИПЛ , кодирует двухцепочечный полипептид, неизменный по аминокислотам, ключевым для конфигурации молекулы гормона ( Steiner D.F. et al., 1985 ). Гены ИФР , также подобные гену ИПЛ, но существенно отличные от гена инсулина , по-видимому, уникальны для позвоночных (у беспозвоночных обнаруживаются гены только инсулинового типа) ( Smit А.В. et al., 1993 ). У миксины единственный ген ИФР , родственный гену инсулина, кодирует одноцепочечный пропептид с доменной структурой ИФР ( Nagamatsu S. et al., 1991 , Smit А.В. et al., 1993 ).
Момент возникновения гена ИФР-II точно не установлен, хотя появление двух различных генов со структурной организацией, характерной для гена ИРФ, отмечено на ранних стадиях эволюции позвоночных ( Shamblott M.J., Chen T.T., 1992 ). Первоначально предполагалось, что ген ИФР-II возник позднее гена ИФР-I , перед появлением млекопитающих ( Rinderknecht E., Humhel R.E., 1978 ) или рептилий ( Daughaday W.H. et al., 1985 ). Клонирование кДНК гена ИФР атлантической миксины (agnathe) , единственного гена, отличного от гена инсулина, выявило аминокислотную последовательность пептида, гомологичного в равной степени как ИФР-I, так и ИФР-II ( Nagamatsu S. et al., 1991 , Uplon Z. et al., 1997 ). При функциональном сходстве рекомбинантного ИФР миксины и ИФР-I млекопитающих ИФР миксины показал также и связывающую активность, присущую ИФР-II млекопитающих (т. е. большее, чем у ИФР-I человека, сродство к ИФР-2-рецепторам ) ( Uplon Z. et al., 1997 ).
Таким образом, единственный ген ИФР-подобного типа у миксины можно рассматривать, по-видимому, как переходную форму отдельных генов ИФР-I и ИФР-II, если учесть, что появление двух отличающихся генов ИФР происходит на следующих этапах эволюции позвоночных.
Анализ свойств рекомбинантных гормонов, полученных клонированием кДНК ИФР-I и ИФР-II у рыб, отодвинул появление индивидуальных генов ИФР-I и ИФР-II к моменту до разделения генетической линии на Teleost и Tetrapode , но после разделения на Agnathe и Gnathostome ( Shamblott M.J., Chen T.T., 1992 , Le Bail P.Y. at al., 1996 ).
Смотрите также: