ИРФ-II: особенности свойств среди пептидов суперсемейства инсулина

В данном обзоре представлены данные, касающиеся инсулиноподобного фактора роста II - регуляторного пептида, включенного в суперсемейство инсулина , как структурно и функционально наиболее близкого инсулину и ИРФ-I .

Однако проведенные исследования выявили особые биологические свойства ИРФ-II, выделяющие его среди группы родственных пептидов. Так последовательность ИРФ-II имеет характерные отличия от инсулина и незначительные от ИРФ-I. Третичная же структура молекул ИРФ-II и родственных пептидов по конфигурации сходна, но своеобразный рецепторсвязывающий участок в структуре ИРФ-II делает исключительными его способности к взаимодействию с рецепторами: ИРФ-II взаимодействует с тремя видами рецепторов - рецепторами ИРФ-I , рецепторами ИРФ-2 и рецепторами инсулина . (ИРФ-2 - одно из обозначений М6Ф/ИРФ-2-рецептора ; после определения своеобразной его природы и с целью подчеркнуть неродственное его отношение к данному семейству пептидов и рецепторов в обозначении чаще используют арабскую цИРФу 2).

Связываясь с наивысшим сродством с рецептором ИРФ-2, его митогенные сигналы проводятся рецептором ИРФ-I (феномен дивергенции связывающей и биологической активности). В обзоре приведены доказательства, подтверждающие in vitro и in vivo проведение митогенных эффектов рецепторами ИРФ-I и подавляющее участие в них ИРФ-2-рецепторов.

В данной работе подробно рассмотрен также рецептор М6Ф/ИРФ-2 (особая форма М6Ф-рецептора у млекопитающих) - его структурная и функциональная бивалентность. Результаты взаимодействия ИРФ-II и М6Ф/ИРФ-2-рецептора до конца неизвестны. Первичная функция М6Ф/ИРФ-2-рецептора - сортировка и транспорт лизосомальных ферментов - скорее связана с инактивацией пептида и не предполагает участие в проведении сигнала ИРФ-II. Однако ряд данных не позволяет исключить участие ИРФ-2-рецепторов в эффектах ИРФ-II, отличных от митогенных.

Организация гена родственного пептида у ланцетника позволяет высказать предположение о появлении гена ИРФ-II на начальных этапах эволюции позвоночных и проследить этапы образования двух отдельных генов ИРФ, вплоть до гена ИРФ-II и гена ИРФ-I с различной структурной организацией у млекопитающих. Экспрессия ИРФ-II эмбриональными тканями выявляется раньше, чем остальных родственных пептидов, и достигает наивысшего уровня в эмбриональном периоде . В обзоре рассмотрены также общие закономерности регуляторной активности ИРФ-II в эмбриогенезе и влияния гормона роста на экспрессию ИРФ-II в эмбриональных тканях.