Рецепторы ИРФ-2: передача сигнала
ИФР-II в проксимальных канальцах почек через рецепторы М6Ф/ИФР-2 активирует транспорт натрия и стимулирует продукцию инозитолтрифосфата , что, как полагают, реализуется в результате взаимодействия М6Ф/ИФР-2-рецептора с G-белками , чувствительными к коклюшному токсину ( Nishimoto I. et al., 1987 , Rogers S.A., Hammerman M.R., 1989 ).
В серии работ лаборатории Нишимото накоплены данные, раскрывающие возможный механизм проведения гормонального сигнала ИФР-II рецепторами М6Ф/ИФР-2 через стимулирующие и ингибируюшие G-белки ( Kojima I., Nishimoto I. et al., 1988 , Nishimoto I. et al., 1991 , Murayamo Y. et al., 1990 ). Имеется еще ряд данных, указывающих на реализацию in vitro инсулиноподобных эффектов этими рецепторами: индуцируемых самим ИФР-II ( Rornfeld S., 1992 , Tally M. et al., 1987 ) или антителами к рецепторам М6Ф/ИФР-II ( Rornfeld S., 1992 , Kojima I., Nishimoto I. et al., 1988 ), а также его ростовые эффекты в клетках, не содержащих ИФР-I-рецепторы ( Tally M. et al., 1987 , Blanchard M. et al., 1988 ).
Возможно, непосредственный результат взаимодействия ИФР-II с рецепторами М6Ф/ИФР-2 in vitro во многом зависит от типа клеток. Тем не менее высказываются основательные сомнения в принципиальной возможности проведения гормональных сигналов рецепторами М6Ф/ИФР-2, тем более что приведенные данные ( Rornfeld S., 1992 , Kojima I., Nishimoto I. et al., 1988 , Tally M. et al., 1987 , Blanchard M. et al., 1988 ) об эффектах ИФР-II противоречат многочисленным более поздним сведениям, прямо отрицающим возможность участия рецепторов М6Ф/ИФР-2 в опосредовании митогенной активности ИФР-II ( Baker J. et al., 1993 , Liu J.P. et al., 1993 , Sakano K.I. et al., 1991 , Mottola C., Czech M. , Kiess W. et al., 1988 , Conover C.A. et al., 1986 ). Такое противоречие следовало бы отнести, по-видимому, на счет различий в методических подходах, однако нельзя полностью исключить проведение рецепторами М6Ф/ИФР-2 в отдельных тканях определенных эффектов ИФР-II, которые, конечно же, не относятся к митогенной и в широком смысле ростовой активности ИФР-II.
Наиболее очевидный результат взаимодействия ИФР-II с рецептором М6Ф/ИФР-2 состоит в модуляции им активности лизосомальных ферментов , т. е. в механизме, необходимом в ходе формирования тканей в эмбриогенезе ( Kiess W. et al., 1989 ).
Предположения о гормональном сигналинге рецепторов М6Ф/ИФР-2 вроде бы не согласуются и с первичной их функцией - транспортом и сортировкой лизосомальных ферментов . В то же время, кроме ИФР-II, рецепторы М6Ф/ИФР-2 связывают и интернализуют еще некоторые ростовые факторы, такие как предшественник трансформина ТФ-bl , пролиферрин , ренин , утероферрин и тиреоглобулин , но взаимодействуют при этом с их маннозофосфатными остатками ( Rornfeld S., 1992 , Dahms N.A. et al., 1989 ). Скорее всего, эти рецепторы вовлечены в удаление и инактивацию пептидов, однако в случае с тиреоглобулином интернализация гормона может вести к освобождению ТЗ и Т4 и стимуляции специфических для них эффектов ( Rornfeld S., 1992 ).
Таким образом, сигналинг рецепторов М6Ф/ИФР-2, если принципиальная возможность его будет показана, по существу может оказаться совершенно отличным от сигналинга тирозинкиназных рецепторов и известных систем вторичных мессенджеров ( Dahms N.A. et al., 1989 ).
