ИРФ-II: рецептор-зависимый эндоцитоз (интернализация)

ИРФ-II , связанный с М6Ф/ИРФ-2-рецептором , интернализуется с ним. Интернализация ИРФ-II как один из способов нейтрализации пептида, выведения его из циркуляции и утилизации или дальнейшего его рециклирования происходит с участием М6Ф/ИРФ-2-рецепторов. Однако в случае с рецептором М6Ф/ИРФ-2 интернализация может оказаться еще и способом доставки ИРФ-II к внутриклеточным структурам или этапом механизма действия фактора. По крайней мере 90% внутриклеточной деградации ИРФ-II обусловлено М6Ф/ИРФ-2-рецепторзависимым эндоцитозом ( Kiess W. et al., 1988 ).

Интернализация ИРФ-II приводит к снижению числа рецепторов М6Ф/ИРФ-2 на поверхности клеток ( эндотелия микрососудов ), с одновременным их фосфорилированием по серину, катализируемым ПК-С . ПК-C регулирует также рециклирование мембранных М6Ф/ИРФ-2-рецепторов ( Hu H.Q. et al., 1990 ).

В то же время, взаимодействуя с М6Ф/ИРФ-2-рецепторами, ИРФ-II внутриклеточно принимает участие в действии других ростовых факторов ( Kovacina K.S. et al., 1989 , Unit R.L. et al., 1991 ). Так, в печени через М6Ф/ИРФ-2-рецептор ИРФ-II усиливает действие фактора роста трансформина-bl (ТФ-bl) на регенерацию печени за счет увеличения числа рецепторов М6Ф/ИРФ-2 в гепатоцитах ( Kovacina K.S. et al., 1989 ). В клетках BALB/c-ЗТЗ ИРФ-II неспособен сам стимулировать синтез ДНК или открытие кальциевых каналов, но после предварительной обработки клеток ростовым фактором тромбоцитов (РФТ) и эпидермальным фактором роста (ЭФР) ИРФ-II при участии рецепторов М6Ф/ИРФ-2 активирует включение гистидина в ДНК и усиливает транспорт кальция в клетки ( Nishimoto I. et al., 1987 ).