ИЛ-2: кинетика связывания с рецептором ИЛ-2R

Исследование кинетики связывания IL-2 с рецептором показало, каким образом два отдельных IL-2-связывающих белка кооперируют с образованием высокоаффиннойй формы рецептора. Образование и распад комплекса IL-2 - IL-2R. протекает очень быстро (t1/2 - соответственно 4 и 6 сек), в то время как комплекс IL-2 - IL-2R. образуется и распадается значительно медленнее (t1/2 - соответственно 45 и 290 мин). Скорость образования комплекса IL-2 - IL-2R определяется быстро связывающейся субъединицей, а скорость распада - медленно реагирующей субъединицей. Аффинность рецептора определяется соотношением констант скоростей образования и распада комплекса рецептор- лиганд. Поэтому кооперация между цепями с низкой и промежуточной аффинностью приводит в результате к образованию IL-2R с высокой аффинностью, что необходимо in vivo для связывания очень малых количеств IL-2 [ Lowenthal J.W., ea, 1987 , Wang H.-M., Smith K.A., ea, 1987 ].

Функциональная роль субъединиц, входящих в состав высокоаффинного IL-2R, различна. Индуцируемый IL-2 сигнал передается, по-видимому, . субъединицей рецепторного комплекса [ Eardley D.D., ea, 1991 ]. В отличие от IL-2R., транскрипция . субъединицы жестко регулируется, поэтому экспрессия этой субъединицы является определяющим моментом образования высокоаффинной формы рецептора [ Pomerantz ea, 1989 ].

Большинство покоящихся Т-клеток не имеют на поверхности мембраны рецептора IL-2 с высокой аффинностью. После стимуляции митогенами или аллоантигенами Т-лимфоциты быстро экспрессируют b-субъединицу , что приводит к образованию на поверхности клеток высокоаффинной формы IL-2R [ Robb R.J., Greene W.S., ea, 1984 ]. Эта же форма рецептора обнаружена на нормальных активированных и опухолевых B-клетках [ Waldmann T.A., ea, 1989 , Waldmann T.A., ea, 1991 , Robb R.J., ea, 1981 ].