Химерные антитела
Химерные антитела Chimeric antibodies) [греч. Chimaira — мифическое чудовище, имеющее голову льва, туловище козы и хвост дракона; греч. anti — против] — рекомбинантные антитела (см. Антитела), содержащие элементы иммуноглобулина разных видов организмов. Напр., у Х.а. мыши, в которых собственный Fc-фрагмент заменен на Fc-фрагмент антител человека, существенно снижается иммуногенность в организме человека и усиливается их эффекторное действие.
В химерных антителах мыши константная часть мышиных антител замещена соответствующей константной областью иммуноглобулина человека. Поскольку большая часть антигенных детерминант молекулы иммуноглобулина находится в константных доменах и с ними же связаны основные эффекторные функции (взаимодействие с Fc-рецепторами, системой комплемента и др.), становится понятным, что использование химерных иммуноглобулинов мышь/человек должно обусловить практически нормальное их взаимодействие с иммунной системой человека при сохранении специфичности и сродства к антигену мышиных моноклональных антител. В настоящее время получены тысячи линий мышиных гибридом. В условиях быстро прогрессирующих методов генной инженерии рекомбинантная "хирургия" представляется весьма перспективной. Для этого требуется ограниченный набор С-генов человека, который достаточно будет сочетать с конкретными V-генами мыши. Для экспрессии "химерных" антител приходится использовать системы, основанные на эукариотических клетках, поскольку только в них возможна правильная сборка молекулы и корректное гликозилирование, необходимое для выполнения антителами эффекторых функций.
См. также Гуманизированные антитела.
Смотрите также:
