Квадрома
Квадрома (quadroma) [греч. quadri- — приставка, обозначающая «четыре», и греч. -oma — опухоль] — продукт слияния клеток двух разных клеточных линий гибридом , гибридная гибридома; во время культивирования К. секретирует в виде единого гибридного белка антитела с двумя специфичностями, в которых тяжелые и легкие цепи, различающиеся антиген-связывающими участками, объединяются случайным образом.
Следующим этапом развития гибридомной технологии после получения гибридом стало получение " квадром " - клеточных линий, получаемых в результате слияния двух гибридом, продуцирующих антитела разной специфичности. В результате удается создать клетки, секретирующие бифункциональные иммуноглобулины, имеющие в одной молекуле два разных по специфичности центра связывания антигена и обладающие таким образом сродством к двум различным антигенам. Все упомянутые выше антитела и их производные широко используются главным образом для целей диагностики и биотехнологии. Их применение для терапии и диагностики in situ ограничивается тем, что в основном с помощью гибридомной технологии удается получить молекулы мышиных иммуноглобулинов, которые вызывают у человека иммунный ответ, что приводит к их нейтрализации. Именно это обстоятельство инициировало поиск путей снижения иммуногенности мышиных моноклональных антител путем удаления отдельных фрагментов или замены их на аналогичные участки иммуноглобулинов человека. B результате генно- инженерных манипуляций с иммуноглобулиновыми генами были получены химерные антитела и "замещенные" антитела .
Другим перспективным подходом для решения проблем, обусловленных применением мышиных антител в организме человека может стать использование " минимальных антител ."
Смотрите также:
