Гены IFN индуцируемые: особенности регуляции
IFN действуют на клетки, связываясь с поверхностными рецепторами и активируя экспрессию специфических генов.
Индукция интерфероном этих генов вызывает два типа ответов: ранний (первичный) и поздний (вторичный).
При раннем ответе экспрессия гена увеличивается в несколько раз за 15 - 30 мин, достигает максимума в течение часа и, как правило, через 3 - 4 ч возвращается к исходному уровню. Индукция генов в данном случае не зависит от белкового синтеза de novo и связана с активацией латентных транскрипционных факторов [ Levy D., 1995 ]. Такая активация может осуществляться несколькими путями:
1) удаление белка, маскирующего действие фактора;
2) модификация (фосфорилирование) фактора;
3) формирование гомо- или гетеромерных транскрипционных комплексов.
При позднем ответе экспрессия гена усиливается через 2 - 3 ч после действия IFN, достигает максимума через несколько часов и довольно долго держится на высоком уровне [ Hassanain H.H. et al., 1993 , Briken V. et al., 1995 , Loh J.E. et al., 1992 ]. Вторичная индукция генов полностью зависит от белкового синтеза и связана с индуцированным синтезом транскрипционных факторов, которые отсутствуют в нестимулированной клетке [ Martin E. et al., 1994 , Reis L.F. et al., 1992 ].
Следует отметить, что ряд индуцируемых IFN генов обнаруживает смешанный тип ответа. Их экспрессия зависит от факторов, индуцируемых как на уровне транскрипции, так и от факторов, индуцируемых на посттранскрипционном уровне [ Shuai K. et al., 1992 , Lew D.J. et al., 1991 ].
Смотрите также:
