фактор IRF-1: введение
Фактор IRF-1 является активатором поздней транскрипции индуцируемых IFN генов [ Reis L.F. et al., 1992 , Fujita T. et al., 1989 ].
Поскольку IRF-1 практически отсутствует в неиндуцированных клетках, экспрессия его гена начинается только после стимуляции клетки IFN или другими индукторами [ Kamijo R. et al., 1994 ].
Предполагается, что фактор IRF-1 может усиливать на поздней стадии экспрессию генов, инициированную на ранней стадии фактором ISGF3 .
Как и фактор ISGF3, он может связываться с ISRE-сайтами [ Pine R. et al., 1994 ]. Вместе с этим, для связывания IRF-1 с ДНК достаточно лишь части последовательности, необходимой для связывания ISGF3 ( табл. 3 ) [ Haque S.J. et al., 1994 , Pellegrini S. et al., 1993 ]. Поэтому IRF-1 может стимулировать транскрипцию не только генов, в промоторах которых присутствует сайт ISRE, но и ряда других, например, генов главного комплекса гистосовместимости класса I ( МНС I ) [ Loh J.E. et al., 1992 ], или генов самих IFN [ Garoufalis E. et al., 1994 ], в промоторах которых отсутствует сайт ISRE. Схема индукции генов позднего ответа приведена на рис. 3 .
Фактор IRF-1 является посредником вирус-опосредованной транскрипции генов Мх [ Ronni T. et al., 1995 ]. Этот фактор опознает часть последовательности ISRE и участвует в регуляции транскрипции ряда ISGs интерферонами I типа , а также дцРНК и вирусами [ Bandyopadhyay S.K. et al., 1995 , Pine R., 1992 ].
Базальный уровень мРНК фактора IRF-1 в клетке повышается при инфекции вирусом гриппа [ Ronni T. et al., 1995 ]. Кинетика индукции мРНК фактора IRF-1 человека подобна кинетике гена МхА [ Ronni T. et al., 1995 ].
Возможно, что вирусы и дцРНК с помощью некоторого пока неизвестного механизма активируют транскрипционный фактор STAT1альфа [ Bandyopadhyay S.K. et al., 1995 ]. Связывание STAT1альфа с GAS-сайтом в промоторе гена IRF-1 и приводит к активации экспрессии этого гена [ Ronni T. et al., 1995 , Pine R. et al., 1994 ].
Смотрите также:
