Гены Mx: Регуляция экспрессии
Продукты IFN-регулируемых генов Мх представляют семейство белков MX , селективно детерминирующих устойчивость клеток к вирусу гриппа и некоторым другим РНК-содержащим вирусам , геном которых представлен минус-цепью [ Horisberger M.A. et al., 1991 , Pavlovic J. et al., 1995 , Horisberger M.A., 1995 , Frese M. et al., 1996 , Schuster A. et al., 1996 , Baca L.M. et al., 1994 ].
Белок Мх1 впервые был идентифицирован у клеток мышей штамма A2G [ Lindenmann J., 1964 ], резистентного к дозам вируса гриппа, летальным для остальных тестированных штаммов; позднее гомологи Мх были обнаружены и у других позвоночных [ Horisberger M.A. et al., 1991 ].
Один из малоизученных аспектов функционирования системы вирус-IFN-белок Мх касается регуляции экспрессии белка Мх. В настоящее время показано существование двух путей активации транскрипции генов, кодирующих синтез белков Мх.
Первый путь контролируется интерферонами I типа ( IFN- альфа и IFN-бета ) [ Von Wussow P. et al., 1990 ].
Второй путь регуляции экспрессии генов Мх не зависит от синтеза и действия интерферонов I типа и предполагает "прямое" участие в этом процессе двухцепочечных РНК и вирус ов [ Hug H. et al., 1988 , Daly C. et al., 1993 , Wathelet M.G. et al., 1992 ]. Действительно, синтетическая РНК poly(rI)-poly(rC) и некоторые вирусы индуцировали ген МхА человека непосредственно на транскрипционном уровне [ Ronni T. et al., 1995 ].
Вирус-зависимая индукция гена МхА была показана в ряде клеток для вируса болезни Ньюкастла [ Aebi M. et al., 1989 , Goetschy J.-F. et al., 1989 ], вируса гриппа [ Ronni T. et al., 1995 ] и вируса иммунодефицита человека [ Baca L.M. et al., 1994 .
Для гена Мх1 вирус-зависимая активация показана для вируса болезни Ньюкастла [ Hug H. et al., 1988 , Horisberger M.A. et al., 1989 ] и вируса гриппа [ Arnheiter H. et al., 1990 ]. Во всех случаях активация транскрипции гена Мх была следствием первичного ответа на вирус, а не результатом вторичного ответа на вирус-индуцированный IFN [ Hug H. et al., 1988 , Ronni T. et al., 1995 , Horisberger M.A. et al., 1989 ].
Смотрите также:
