Ортомиксовирусы: общие сведения
Ортомиксовирусы (orthomyxovirus, греч. orthos — прямой, вертикальный, правильный, myxa — слизь и лат. virus — яд) - семейство вирусов со спиральным капсидом и липопротеиновой оболочкой. Геном ортомиксовирусов представлен обычно 7—8 фрагментами одноцепочечной линейной РНК негативной полярности; вирионная РНК неинфекционна (см. Негативный геном). Распространяется без переносчика, типичный представитель — вирус гриппа.
Название семейства, происходящее от греческих слов orthos - прямой и myxa - слизистая, отражает структурную особенность вирионов: наличие нитевидного нуклеокапсида и тропизм к слизистым оболочкам. Вирионы имеют размер 80-120 нм, молекулярную массу 250 мегадальтон, плавучую плотность 1,19 г/см3 и коэффициент седиментации 700- 800S. Очертания вирионов многообразны, с преобладанием сферических и овоидных частиц, но есть и филаментозные формы. Нуклеокапсид спиральной симметрии имеет длину 50-150 нм и поперечник 9 нм. Оболочка вируса состоит из двухслойной липидной мембраны и инкорпорированных в нее гемагглютинина и нейраминидазы. Эти белки на поверхности вириона раздельно образуют поверхностные выпячивания, или ворсинки, длиной 10-14 нм и диаметром 4 нм. В состав вирионов входит РНК-зависимая РНК- полимераза. Вирусы стабильны при рН 7,0-8,0, инактивируются при 56* С, чувствительны к жирорастворителям. Характерной особенностью вирусов гриппа является их антигенная нестабильность. Различают 4 антигена. Нуклеокапсидный (Np) и мембранный (М) антигены находятся в сердцевине, они специфичны для рода, стабильны. Антигенные вариации обусловлены поверхностными антигенами: гемагглютинином (Н) и нейраминидазой (N). Геном представлен однонитчатой линейной РНК, состоящей из нескольких фрагментов общей массой 4 мегадальтон. Вирусам гриппа свойственны все виды генетических взаимодействий. Очень высока частота рекомбинаций в пределах вида, что является главным фактором изменчивости вируса. Репликация вируса начинается в ядре, где образуется нуклеопротеид. Другие белки синтезируются в цитоплазме. Вирионы освобождаются из клеток почкованием. Вызывают респираторные или генерализованные инфекции спорадического или эпидемического характера у людей, птиц и многих млекопитающих [ Dwodle W. et al., 1975 ].
В составе семейства род Influenzavirus и условно Influenzavirus С .
Вирус гриппа и вирус парагриппа, поражающие у людей с нормальным иммунитетом только верхние дыхательные пути, на фоне иммунодефицита способны вызвать пневмонию с летальным исходом.
Вирусы гриппа принадлежат к семейству ортомиксовирусов . На основании различий специфических антигенов - нуклеопротеида ( NP ) и матриксного белка ( М ) вирусы гриппа разделены на три типа: вирус гриппа A , вирус гриппа В и вирус гриппа С . Типы A и В образуют один род, тип С - другой.
По антигенным вариантам поверхностных гликопротеидов гемагглютинина ( Н ) и нейраминидазы ( N ) выделяют подтипы вируса гриппа A . Вирусы, вызывающие грипп у человека, имеют три основных антигенных подтипа гемагглютинина (Н1, Н2 и НЗ) и два подтипа нейраминидазы (N1 и N2). Два варианта гемагглютинина, которые ранее считались подтипами Н0 и Hsw1, сейчас признают вариантами подтипа Н1. Отдельные штаммы обозначают по географическому происхождению, порядковому номеру штамма, году выделения и подтипу вируса, например: вирус гриппа A/Йоханнесбург/33/94 (H3N2).
Штаммы вирусов гриппа В и С обозначают так же, но подтипы вируса не выделяют, так как вариантов антигенов Н и N у них значительно меньше.
Сведения о молекулярной биологии вирусов гриппа получены в основном в исследованиях вируса гриппа A . Цикл размножения вирусов гриппа В и С изучен меньше.
Строение вирусов всех трех типов сходно. Они представляют собой частицы округлой или овальной формы диаметром 80-120 нм. Липидная оболочка содержит гликопротеиды - гемагглютинин ( Н ) и нейраминидазу ( N ), образующие шипы на ее поверхности ( рис. 193.1 ). Посредством гемагглютинина вирус прикрепляется к рецепторам клеток. Нейраминидаза , наоборот, рецепторы разрушает и, по-видимому, участвует в освобождении вируса из клетки по окончании цикла размножения. Антитела к гемагглютинину обеспечивают основной иммунитет против вируса, в то время как антитела к нейраминидазе препятствуют распространению вируса в организме и ослабляют инфекционный процесс. На внутренней поверхности липидной оболочки расположены матриксные белки - белок М1 и белок М2 . По-видимому, они участвуют в сборке вируса и стабилизируют его липидную оболочку. Вирус содержит также нуклеопротеид NP , связанный с РНК, и три полимеразы ( P ), необходимые для транскрипции и синтеза вирусной РНК. Кроме того, в зараженных вирусом клетках обнаруживают два неструктурных белка ( NS ) с неизвестной функцией.
Смотрите также:
