Миеломные белки
Для получения информации о строении и молекулярных основах специфичности антител необходимо было иметь значительное количество полностью идентичных иммуноглобулинов (Ig) . Исследования с сывороточными антителами от нормальных доноров не давали такой возможности, так как подобные антитела, являясь производными нескольких клеточных клонов, могли варьировать по тонкой специфичности антигенсвязывающего центра и, кроме того, относиться к различным классам иммуноглобулинов .
Необходима была экспериментальная модель, позволяющая работать с иммуноглобулинами, продуцируемыми одним клоном клеток и, в силу этого, представляющими собой полностью идентичные молекулы. Такой моделью являются злокачественно трансформированные плазматические клетки больных миеломой . Больные данной формой рака имеют около 95% иммуноглобулинов сыворотки крови, относящихся к одному клону - потомству одной исходной клетки.
К клональным белкам относятся и белки Бенс-Джонса , названные по имени первооткрывателя. Эти белки представляют собой димеры легких цепей иммуноглобулинов (L-L-цепи). Они обнаруживаются в большом количестве в моче больных миеломой и также являются удобным объектом для секвенирования. У мышей можно индуцировать миелому минеральными маслами.
Существует большой набор клонированных плазмоцитом линий клеток, продуцирующих соответствующие миеломные белки - иммуноглобулины. Эти линии клеток получили название MOPC's (от англ. "mineral oil induction plasmacytome cells").
Изучение полной аминокислотной последовательности различных миеломных белков выявило принципиальные особенности в строении иммуноглобулинов. Было показано, что иммуноглобулины всех классов характеризуются общим планом строения. Молекула иммуноглобулина образована полипептидными цепями двух разных типов. Меньшие по размерам ( легкие L ) цепи имеют мол. массу 25 кДа и одинаковы у всех иммуноглобулинов. Более крупные ( тяжелые Н ) цепи гетерогенны и обладают мол. массой 50-77 кДа.
Смотрите также:
