Цитохром P-450 как необходимый фактор промоции канцерогенеза
Следующие данные свидетельствуют в пользу того, что вновь синтезированные изоформы цитохрома Р-450 ответственны за промоторное действие индукторов цитохрома Р-450 . Сопоставление гепатопромоторной и цитохром Р-450-индуцибельной активностей в ряду близких по структуре производных диалкилацетилмочевины или барбитала , а также индукторов изоформ семейства 1A показало корреляцию между этими двумя свойствами веществ [ Lubet R. et al., 1989 , Divan В. et al., 1989 , Buchmann A. et al., 1991 ].
Для фенобарбитала показана корреляция между способностью к индукции изоформы 2B и гепатопромоторному действию на различных линиях мышей [ Wolff G. et al., 1991 ]. Индуктор Поланда в низких дозах индуцирует изоформу 2В только в печени мышей, но не крыс, и соответственно в низких концентрациях является гепатопромотором только для мышей; при более высоких дозах это соединение индуцирует изоформу 2В также у крыс и в высоких концентрациях является гепатопромотором для этого вида животных [ Divan В. et al., 1996 ]. Фенобарбитал - не промотор для печени хомяка и не индуктор цитохрома Р-4502B для этого вида животных [ Divan В. et al., 1986 , Tanaka Т. et al., 1987 ]. Клоназепам является индуктором изоформы 2В, но одновременно и ингибитором цитохрома Р-450 и не способен быть промотором опухолей печени, что, по мнению авторов, указывает на необходимость функционирования цитохрома Р-450 для реализации промоции [ Divan В. et al., 1989 ]. Ингибиторы функционирования цитохрома Р-450 - соединения SKF-525A и CFT 1201 - снижают митогенное действие индукторов цитохрома Р-450 в печени крыс [ Schulte-Hermann R. et al., 1976 ].
Смотрите также:
