Рис 5 metd Модель формирования метилирования гена Aprt мыши
[ Turker, ea 1999 ]. ЦМ - цис-действующий центр метилирования (фрагмент размером 838 пар оснований, присутствие которого необходимо для метилирования близлежащих участков): В1 - повторяющиеся элементы, аналогичные последовательностям Alu человека (2 копии), расположенные в центре метилирования у 3'-конца и определяющие его активность; Н 1, Н2, НЗ -сайты метилирования (последний входит в состав CpG-островка); Spl - сайты связывания транскрипционного фактора SP1. Метилирование de поvо инициируется в центре метилирования (не метилазой Dnmtl) и затрагивает сайт Н1, после чего распространяется (spreading, стрелка направо) в 3'- дистальном направлении (реализуется ме-тилазой Dnmtl). Распространению метилирования на сайты Н2 и НЗ, что чревато инактивацией гена Aprt, противостоит (стрелка налево) цис-активность сайтов Spl (их удаление приводит к беспрепятственному метилированию Н2 и НЗ). Благодаря взаимодействию транскрипционного фактора Spl (или подобных ему белков) с соответствующими сайтами связывания (со 2 по 4) метилирование "выдыхается" на подступах к Н2 (стрелка вниз), а - Неметилированный аллель на ранней стадии развития (до имплантации бласто-циста), б, в - после имплантации бластоциста сайт Н1 ме-тилируется de novo, после чего процесс движется в 3'-нап-равлении к промотору гена и иногда затрагивает сайт Н2, г - блокирование процесса как результат взаимодействия транскрипционного фактора Spl с участком связывания 2. Конкуренция двух противодействующих процессов приводит к тому, что сайт Н2 метилирован лишь частично (менее 50%).
Ссылки на рисунок:
