Промоторы канцерогенеза: торможение апоптоза
Стимулируя деление клеток, промоторы канцерогенеза одновременно ингибируют гибель клеток, которая происходит по механизму апоптоза [ Beebe L. et al., 1995 , Bursch W. et al., 1984 , Gelbracht U. et al., 1990 , Bursch W. et al., 1992 , Schulte-Hermann R. et al., 1987 , Stinchcombe S. et al., 1995 , James N. and Roberts R., 1996 ]. Отмена промотора вызывает апоптоз, в результате чего уменьшается количество клеток в фенотипически измененных островках [ Beebe L. et al., 1995 , Bursch W. et al., 1984 , Gelbracht U. et al., 1990 , Bursch W. et al., 1992 , Schulte-Hermann R. et al., 1987 , Schulte-Hermann R. et al., 1990 ], чем, видимо, и объясняется обратимость процесса промоции.
В культуре гепатоцитов мышей или крыс нафенопин ( пролифератор пероксисом ), или фенобарбитал , или ТХДД ингибируют как спонтанный апоптоз, так и апоптоз, вызванный ТФР-бета [ James N. and Roberts R., 1996 ] или генотоксическим воздействием, обусловленным введением 2-ацетиламинофлуорена или ультрафиолетовым излучением [ Worner W. and Schrenk D., 1996 ].
Для реализации промоторного действия необходимо, видимо, оба воздействия: митогенное (см. " Факторы преимущественного роста клеток: митогенные эффекты " и ингибирование апоптоза. В пользу этого говорит то, что в культуре гепатоцитов хомяков и морских свинок (видов животных, не чувствительных к промоторному действию пролифераторов пероксисом) ингибирование апоптоза при действии нафенопина так же эффективно, как в культуре клеток чувствительных видов животных - мышей и крыс [ James N. and Roberts R., 1996 ], в то время как митогенное действие отсутствует.
Таким образом, двойной эффект индукторов - стимуляция деления и ингибирование апоптоза - приводит к избирательному росту трансформированных клеток.
