Табл. 216.3(Harrison). Противомалярийные средства
Таблица 216.3. Противомалярийные средства
| Препарат | Фармакокинетика | Противомалярийное действие |
Побочные эффекты |
|
| Легкие | Тяжелые | |||
| Хинин, хинидин | Хорошо всасываются при приеме внутрь и в/м введении; при малярии Сl и Vp снижаются, а связывание с белками плазмы (в основном с кислым a1-гликопротеидом) повышается и достигает 90%; Т1/2 составляет 16 ч при малярии и 11 ч у здоровых лиц | Активны главным образом в отношении кольцевидных и амебовидных шизонтов; уничтожают гаметоциты Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae; не активны в отношении тканевых форм | Часто: отравление хинином (шум в ушах, тугоухость на звуки высокой частоты, тошнота, рвота, дисфория, ортостатическая гипотония); удлинение корригированного интервала QT. Редко: понос, нарушения зрения, сыпь. Хинин имеет горький вкус | Часто: гипогликемия. Редко: артериальная гипотония, слепота, глухота, нарушения ритма сердца, тромбоцитопения, гемолиз, гемолитико-уремический синдром, холестатический гепатит, нарушения нервно-мышечной проводимости. У хинидина кардиотоксическое действие выражено сильнее, чем у хинина |
| Хлорохин | Хорошо всасывается при приеме внутрь, очень быстро всасывается при в/м и п/к введении; имеет сложную фармакокинетику; Сl и Vp очень высоки и при малярии не снижаются; динамика сывороточной концентрации зависит в основном от особенностей распределения, а не элиминации; Т,,-, составляет 1 — 2 мес | Действует аналогично хинину, но быстрее | Часто: тошнота, дисфория, зуд (у темнокожих), ортостатическая гипотония. Редко: нарушения аккомодации, сыпь. Хлорохин имеет горький вкус, переносится хорошо | Ближайшие: шок (при парентеральном введении), нарушения ритма сердца, неврологические и психические нарушения. Отдаленные: ретинопатия (при общей дозе > 100 г), миопатия с поражением скелетных мышц и миокарда |
| Мефлохин | Хорошо всасывается при приеме внутрь; лекарственных форм для парентерального введения нет; Т1/2 составляет 14—20 сут. но при малярии укорачивается | Действует аналогично хинину | Тошнота, дурнота, дисфория, спутанность
сознания, бессонница, ночные кошмары
|
Неврологические и психические нарушения, эпилептические припадки, энцефалопатия |
| Тетрациклин , доксициклина | Очень хорошо всасываются; Т1/2 составляет 8 ч (тетрациклин) и 18 ч (доксициклин) | Обладают слабой противомалярийной активностью; в качестве монотерапии малярии не используются | Желудочно-кишечные нарушения, отложение препарата в растущих костях и зубах, фототоксические реакции, кандидоз, внутричерепная гипертензия | При нарушенной функции почек прием тетрациклина может спровоцировать почечную недостаточность |
| Галофантринб | Скорость всасывания подвержена значительным колебаниям; Т1/2 составляет 1—3 сут (Т1/2 активного метаболита — 2—7 сут) | Действует аналогично хинину, но быстрее | Понос | Удлинение корригированного интервала QT, замедление АВ-проведения, нарушения ритма сердца |
| Артемизинин и его производные(артеметер, артесунат) | Хорошо всасываются при приеме внутрь, скорость всасывания артеметера при в/м введении непостоянна; артесунат и артеметер превращаются в активный метаболит дигидроартемизинин; все препараты быстро выводятся | Действуют быстрее и менее избирательно, чем другие препараты; не активны в отношении тканевых форм | Снижение уровня ретикулоцитов; лихорадка | У подопытных животных наблюдалось нейротоксическое действие; у человека оно не отмечено |
| Пириметамин | Хорошо всасывается при приеме внутрь, при в/м введении скорость всасывания подвержена колебаниям; Т1/2 составляет 4 сут | Действует главным образом на зрелые эритроцитарные шизонты; используется для профилактики | Переносится хорошо | Мегалобластная анемия, панцитопения,легочная эозинофилия |
| Прогуанил | Хорошо всасывается при приеме внутрь; превращается в активный метаболит циклогуанил; Т1/2составляет 16 ч | Используется только для профилактики малярии | Переносится хорошо, возможны изъязвления слизистой рта, изредка — алопеция | Мегалобластная анемия у больных с ХПН |
| Примахин | Полностью всасывается при приеме внутрь; механизм действия неизвестен; Т1/2 составляет 7 ч | Препарат для радикального лечения; уничтожает тканевые формы Plasmodium vivax и Plasmodium ovale, предотвращая рецидивы; обладает некоторой активностью в отношении эритроцитарных шизонтов; уничтожает гаметоциты Plasmodium falciparum | Тошнота, рвота, понос, боль в животе, гемолиз, метгемоглобинемия | Массивный гемолиз у лиц с недостаточностью Г-6-ФД |
Cl— клиренс; Vp — объем распределения.
а Не назначают беременным и детям младше 8 лет.
б Противопоказан при удлинении корригированного ингервала QT и нарушениях проводимости, а также при лечении препаратами, влияющими на реполяризацию желудочков (хинидин. хинин, мефлохин, хлорохин, нейролептики, трициклические антидепрессанты, терфенадин, астемизол).
Смотрите также:
