Трофическая дисфункция ЦНС
Трофическая дизрегуляция является одной из универсальных составляющих патогенеза повреждения нервной системы [ Deckwerth T. L., Johnson E.M. 1993 , Freeman R.S., Estus S. 1994 ]. При лишении трофической поддержки зрелых клеток развивается биохимическая и функциональная дедифференциация нейронов с изменением свойств иннервируемых тканей [ Davies A.M. 1988 , Freeman R.S., Estus S. 1994 , Johansson B.B. 1995 , Kang H., Schuman E. 1995 ]. Трофическая дизрегуляция сказывается на состоянии макромолекул, принимающих участие в мембранном электрогенезе, активном ионном транспорте, синаптической передаче (ферменты синтеза медиаторов, постсинаптические рецепторы) и эффекторной функции ( мышечный миозин ). Ансамбли дедифференцированных центральных нейронов создают очаги патологически усиленного возбуждения, запускающего патобиохимические каскады, которые ведут к гибели нейронов по механизмам некроза и апоптоза [ Huber M., Heiss W.D. 1996 , Johnson E.M. Jr., Greenland L.J. 1995 ]. Напротив, при достаточном уровне трофического обеспечения регресс неврологического дефицита после ишемического повреждения мозга часто наблюдается даже при оставшемся морфологическом дефекте, изначально его вызвавшем [ Twichell Т.Е. 1951 ], что свидетельствует о высокой приспособляемости мозговой функции.
Учитывая, что недостаток нейротрофинов способствует гибели клеток в области ишемической пенумбры , большой интерес представляет изучение механизмов, приводящих к трофической дисфункции. Установлено, что в развитии недостаточности трофического обеспечения принимают участие изменения калиевого и кальциевого гомеостаза, избыточный синтез оксида азота , который блокирует фермент тирозинкиназу , входящий в активный центр трофических факторов, дисбаланс цитокинов . Одним из предполагаемых механизмов является аутоиммунная агрессия против собственных нейротрофинов и структурных нейроспецифических белков , обладающих трофическими свойствами, которая становится возможной в результате нарушения защитной функции гематоэнцефалического барьера при ишемическом повреждении [ Грудень М.А., Сторожева З.И. 1999 ].
Смотрите также:
