Глутамат-кальциевый каскад: активация клеточных ферментов
В итоге этапа амплификации (см. " ГЛУТАМАТ-КАЛЬЦИЕВЫЙ КАСКАД: АМПЛИФИКАЦИЯ ") создаются условия для третьего этапа глутамат-кальциевого каскада - экспрессии, в течение которого происходят необратимые изменения, приводящие к некротической смерти клетки.
Избыточное внутриклеточное накопление ионов Са2+ и переход кальция в активную форму посредством соединения с внутриклеточным рецептором кальмодулином вызывают активацию кальмодулин-зависимых внутриклеточных ферментов: фосфолипаз, протеинкиназ, эндонуклеаз. "Запуск" каскадных ферментативных реакций приводит к множественным повреждениям биомакромолекул и в конечном счете к гибели клеток ( Berridge M.J. 1985 , Orrenius S., McCabe M.S. 1992 , Olney J.W.E. 1994 ).
Особенно разрушителен распад фосфолипидов в наружной клеточной мембране и в мембранах внутриклеточных органелл. Уже через несколько минут после начала ишемии отмечается высвобождение из мембран пальмитиновой кислоты и докозогексаеновой кислоты , которое свидетельствует о разрушении фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина. Показано, что при 30-минутной ишемии разрушается около 16% мембранного фосфатидилэтаноламина и высвобождается около 37% свободной арахидоновой кислоты ( Abe К, Kogure К. 1987 , Marion J., Wolfe L.S. 1979 , Yoshida S., Inoh S. 1980 ).
Смотрите также:
