Апоптоз: предотвращение, исследования
Проведенные исследования доказали участие генетически детерминированной программы смерти клеток в доформировании инфаркта мозга. Механизмы апоптоза включаются позже быстрых реакций некротического повреждения клеток, достигая максимума активности на 2-3-й сутки после развития инсульта, и реализуют свое действие преимущественно в зоне ишемической полутени . Интенсивность апоптоза определяется многими факторами, из которых наиболее значимыми являются тяжесть ишемии, уровень трофического обеспечения и концентрация внутриклеточных ионов Са2+ [ Lee J.M., Zipfel G.J. 1999 ]. Установление контроля за процессами апоптоза, вероятно, является одной из важнейших стратегических задач нейропротекции [ Koike Т., Tanaka S. 1991 , Lee J.M., Zipfel G.J. 1999 ]. Проведенные эксперименты показали, что все препараты - первичные нейропротекторы, действие которых направлено на прерывание глутамат-кальциевого каскада и уменьшение выраженности некроза , снижают уровень внутриклеточных ионов Са2+, т.е. параллельно с основным антинекротическим эффектом индуцируют апоптоз. Торможение же апоптоза лишь усиливает действие первичных нейропротекторов.
В настоящее время разрабатываются методы антиапоптозной защиты. Установлено тормозящее влияние на апоптоз ингибиторов белкового синтеза [ Fisher M. 1995 ]. Так, введение экспериментальным животным циклогексамида (cyclohexamide) каждые 30 мин в течение 24 ч после индуцированной острой фокальной ишемии мозга позволяет уменьшить размеры инфаркта на 70%, снижая новообразование белков [ Linnik M.D., Zobrist R.H. 1993 ]. Проводится лабораторный синтез стабильных аналогов эндогенных нейротрофинов методами рекомбинации ДНК, молекулярных эффекторов, "выключающих" механизмы программированной клеточной смерти; создаются генетически модифицированные клетки, непрерывно поставляющие нейротрофические факторы, которые используются для трансплантации в пораженную зону мозга. Безусловно, результаты этого научного поиска представляют огромный интерес и определяют терапевтические стратегии будущего.
Вместе с тем уже сегодня в клиническую практику внедряют вторичные нейропротекторы ( нейротрофические факторы , противовоспалительные цитокины , нейропептиды ), которые улучшают трофическое обеспечение мозга, влияют на триггерные механизмы основных отдаленных последствий ишемии и, возможно, наряду с изученными эффектами оказывают воздействие на механизмы апоптоза.
Смотрите также:
