Блокаторы провоспалительных цитокинов
Провоспалительный цитокин ИЛ-1бета является основным триггером локальной воспалительной реакции в очаге ишемии. Кроме того, ИЛ-1бета опосредует эксайтотоксичность через глутаматные NMDA-рецепторы , способствует синтезу NO-синтазы и активирует поверхностные адгезионные молекулы [ Jean W.C., Spellman S.R. 1998 , Wong M.L., Bongiorno P.B. 1997 , Yamasaki Y., Matsuo Y. 1995 ]. В экспериментах на моделях кратковременной фокальной ишемии мозга избыточная экспрессия эндогенных антагонистов к рецепторам ИЛ-1бета или назначение антагониста ИЛ-1бета цинк-протопорфирина (zincprotoporphyrin, ZnPP) приводило к уменьшению размеров инфаркта и зоны цитотоксического отека [ Betz A.L, Yang G.Y. 1995 , Kadoya C., Domino E.F. 1995 ].
Аналогичные результаты получены в экспериментах с ингибированием других провоспалительных цитокинов [ Dawson D.A., Martin D. 1996 , Gross C.E., Bednar M.M. 1993 , Panetta Т., Marcheselli V.L. 1989 , Prehn J.H., Backhauss C. 1993 ].
Продолжается разработка методов блокады провоспалительных цитокинов, изучаются дозо- и времязависимые эффекты их антагонистов на разных моделях фокальной церебральной ишемии у животных [ Fisher M., Bogousslavsky J. 1998 ].
Смотрите также:
