Контактная система активации протеиназ (КСА) и воспаление

Просматриваются сложные неоднозначные взаимодействия компонентов контактной фазы с протеиназами клеток крови при развитии воспаления. В частности в наших исследованиях, выполненных на кафедре биохимии РМАПО, было показано, что в зависимости от стадии активации ПЯЛ эти клетки могут активировать или инактивировать ферменты контактной системы [ Yarovaya ea 1991 , Dotsenko ea 1992 ]. Используя очищенные препараты факторов XII, XIIа, прекалликреина, калликреина, выделенных из плазмы крови, удалось установить, что на начальной стадии активирования ПЯЛ могут освобождать сериновую протеиназу, которая после активации калликреином оказывает дозозависимое активирующее действие на фактор XII. Дегрануляция этих клеток сопровождается освобождением из азурофильных гранул лизосомных протеиназ, в том числе эластазы и катепсина G , очищенные препараты которых инактивируют препараты калликреина, фактора XIIа и их зимогенов [ Dotsenko ea 1992 ]. Инактивирующим эффектом на зимогены обладает также химаза из тучных клеток [ Yarovaya ea 1991 , Dotsenko ea 1992 ]. В обобщенном виде наши данные отражающие возможные механизмы взаимодействия ключевых протеиназ контактной системы и протеиназ ПЯЛ приведены на рис. 7 Выдвинутая нами гипотеза о характере указанного взаимодействия подтверждается клиническими наблюдениями [ Dotsenko ea 1992 , Yarovaya ea 1996 , Fritz ea 1986 , Jochum ea 1993 , Shcherbakova ea 1999 ], свидетельствующими об увеличении активации прекалликреина в прямой зависимости от тяжести воспалительного процесса, а затем резком снижении активности калликреина и уровня его предшественника, при неуклонном возрастании активности эластазы в терминальной стадии патологического процесса с неблагоприятным исходом [ Cardin ea 1986 , Schapira ea 1987 , Espana ea 1991 , Yarovaya ea 1991 , Dotsenko ea 1992 , Yarovaya ea 1996 , Fritz ea 1986 ].