Химаза
В гранулах тучных клеток кожи и тучных клеток собственной пластинки слизистой кишечника содержится химаза.Урата и соавт. [Urata, H., Strobel, F 1994] показали широкое распространение химазы ( EC 3.4.21.39 ) в организме человека. Высокие уровни ферментативной активности химазы (по образованию Анг II из Анг I) были обнаружены в коже , пищеводе , желудке и матке , средние уровни - в легких , толстой кишке , миндалинах , аденоидах и корковом веществе почки , обоих желудочках сердца , низкие уровни - в предсердии, коронарной артерии, аорте, селезенке, печени и мозговом веществе почки [ Marone, ea 1997 , Takai, ea 1997 , Urata, ea 1994 ]. Причем в сердце человека помимо тучных клеток химаза присутствует и в миокардиоцитах , и в эндотелиальных клетках [ Liao, ea 1995 , Daemen, ea 1997 ].Химазы в основном находятся в секреторных гранулахтучных клеток и экстрацеллюлярном интерстиции [ Urata, ea 1993 , Wolny, ea 1997 ]. Тучные клетки присутствуют в различных тканях (сердце, легкие, кожа) млекопитающих [ Reilly, ea 1982 , Wintroub, ea 1986 , Marone, ea 1997 ]. Химазы млекопитающих могут быть разделены на две группы: химазы альфа и химазы бета .
Выделенный из аорты человека химостатинчувствительный Анг II- генерирующий фермент [ Okunishi, ea 1987 , Okunishi, ea 1984 ] идентичен химазе [ Takai, ea 1997 ]. В стенке сосуда химаза находится главным образом в адвентиции , в то время как АПФ локализован в основном в эндотелии [ Okunishi, ea 1984 ]. Молекулярная масса химаз из различных органов составляет 30-35 кДа [ Wintroub, ea 1986 , Urata, ea 1993 , Takai, ea 1997 ].
Химазы имеют рН- оптимум активности, равный 8,5 (активны в диапазоне рН от 6,5 до 10,5) [ Wintroub, ea 1986 , Takai, ea 1997 , Okunishi, ea 1987 ]. Химаза из сердца и сосудов человека является ферментом с более узкой субстратной специфичностью по сравнению с другими сериновыми Анг II-образующими ферментами и АПФ: она не гидролизует пептидные гормоны, включая брадикинин, вазоактивные пептиды кишечника, вещество Р, соматостатин и в отличие от катепсина G не способна превращать ангиотензиноген в Анг II [ 48 , 58 , 67 ]. Химаза сердца человека расщепляет в Анг I связь Phe8-His9 с эффективностью в 750 раз выше (kcat/Km), чем связь Tyr4-Ile5 [ 61 ]. Химаза тучных клеток из легких человека также не гидролизует в Анг II связь Туr4-Ilе5, которую способны гидролизовать химотрипсиноподобные протеиназы [ Wintroub, ea 1986 ]. Таким образом, образующийся Анг II не гидролизуется дальше, потому что связь Туr4-Ilе5 в Анг II устойчива к действию химазы человека. Напротив, химаза 1 крысы является ангиотензиназой, так как быстро гидролизует связь Туг4-Ilе5 в Анг II [ Akasu, ea 1998 , Balcells, ea 1997 ]. Пауэре и соавт. [ Powers, ea 1985 ] изучили гидролиз химазой п-нитроанилидных субстратов, содержащих частичную последовательность Анг II: Suc-His-Pro- Phe-NA, Suc-Ile-His-Pro-Phe-NA, Suc-Val-Pro-Phe-NA. Химаза кожи человека с наибольшей скоростью гидролизовала последний из перечисленных субстратов [ Powers, ea 1985 ]. Как все сериновые протеиназы, химазы инактивируются под действием ДИФФ и ФМСФ; кроме того, они ингибируются СБТИ и химостатином, но не ингибируются каптоприлом, ЭДТА и пепстатином [ Wintroub, ea 1986 , Urata, ea 1993 , Takai, ea 1997 , Urata, ea 1990 ]. В отличие от катепсина G химазы не ингибируются ОПИТ и менее чувствительны к действию ЛБТИ и СБТИ [ Wintroub, ea 1986 , Takai, ea 1997 ]. Химаза из сердца человека частично ингибируется хлорметилкетоном п-тозил-L-Phe и не инактивируется хлорметилкетоном п-тозил-L-Lys [ Urata, ea 1993 , Urata, ea 1990 ].
Смотрите также:
