Альфа-галактозидаза A. Строение гена GLA
Gene: [0Xq2/GLA] galactosidase, alpha (Fabry angiokeratoma, diffuse)
В 1985-1986 годах была клонирована кДНК гена альфа-галактозидазы А человека ( Calhoun D.H.,1985 ; Bishop D.F.,1986 ).
В 1988 году была изучена струтура гена альфа-галактозидаза А человека ( Bishop D.F.,1988 ).
Ген альфа-галактозидазы А занимает по протяженности около 12 килобаз и состоит из 7 экзонов. Размер экзонов колеблется от 92 до 291 нуклеотида, размер интронов варьирует от 200 до 3700 пар основний.
Экзон-интронная структура гена альфа-галактозидазы А представлена в таблице GLA int ( Таблица GLA int ).
мРНК по протяженности составляет около 1,45 килобаз и кодирует предшественник гликопептида из 429 аминокислотных остатков, включая 31 аминокислоту сигнального пептида ( Novo F.J.,1995 ).
Kornreich в 1989 году определил нуклеотидную последовательность гена альфа-галактозидаза А человека ( Kornreich R.,1989a ).
Нуклеотидная и аминокислотная последовательности гена альфа-галактозидазы А человека представлены на рис. GLA seq. ( Рис. GLA seq. ).
В первом экзоне локализуется целиком 5'-нетранслируемая область и кодирующая часть сигнального пептида и первых 33 аминокислот зрелого пептида. Интрон 1 содержит CT повторы из 84 нуклеотидов.
Ген альфа-галактозидазы А содержит 12 Alu повторов, рассеянных по интронным последовательностям, что составляет 30 процентов генетической информации гена. Как результат Alu-Alu рекомбинации в гене выялена делеция ( Kornreich R.,1989b ).
Уникальной особенностью кДНК альфа-галактозидазы А является отсутствие 3'-нетранслируемой области. Сигнальные последовательности полиаденилирования расположены в кодирующей части, на расстоянии 12 пар основний от терминирующего кодона.
Смотрите также:
