Кардиотропные эффекты АКТГ 1-24 и aльфа-МСГ
В отличие от гамма-МСГ, внутривенное введение АКТГ 1-24 вызывает понижение артериального давления , что сопровождается рефлекторной тахикардией. Однако более короткие пептиды, например АКТГ 4-10 , оказывают прессорное действие при периферическом введении, но их эффекты в 5-10 раз слабее, чем эффекты гамма-МСГ [ Van Bergen et al., 1995 ]. Авторы полагают, что для вазопрессорного и тахикардического действия необходима последовательность His-Phe-Arg-Trp , расположенная близко к C-концевой области молекулы пептида.
Центральное введение a-МСГ и АКТГ вызывало выраженный гемодинамический эффект - увеличивалось артериальное давление . Этот эффект блокировался внутрижелудочковым введением агоути-протеина, антагониста MC рецепторов [ Dunbar, Lu, 2000 ]. Таким образом, эффекты a-МСГ и АКТГ на кардиоваскулярную систему, в отличие от гамма-МСГ, осуществляются через MC рецепторы (возможно MC4 ) [ Wikberg et al., 2000 ].
a-МСГ и некоторые фрагменты АКТГ ( АКТГ 1-24 , АКТГ 1-16 и АКТГ 4-10 ) проявляют восстанавливающее действие при экспериментальном геморрагическом шоке . Введение этих пептидов нормализует сердечный выброс и другие параметры сердечно-сосудистой системы, что приводит к увеличению времени жизни животного после острой кровопотери. Этот эффект АКТГ и МСГ- пептидов возможно связан с подавлением сверхпродукции фактора некроза опухоли ( TNF-a ) при шоке. Было показано, что при кровопотере у крыс сильно повышается уровень TNF-a в крови (в норме TNF-a в крови отсутствует). АКТГ1-24 выраженно понижает этот уровень и восстанавливает кардиоваскулярные функции [ Wikberg et al., 2000 ].
Смотрите также:
