АКТГ: общие сведения
Адренокортикотропный гормон, АКТГ, кортикотропин (adrenocorticotropic hormone, ACTH, лат. ad — при, renalis — почечный, лат. cortex (corticis) — кора и греч. tropos — поворот, направление) - пептидный гормон небольшого размера, синтезируемый в передней доле гипофиза первоначально в виде предшественника - проопиомеланокортина (ПОМК). АКТГ регулирует эндокринные функции надпочечников, стимулирует синтез и секрецию гормонов коры надпочечников (в основном кортикотропина), влияет на синтез и секрецию глюкокортикоидов, а также повышается синтез надпочечниками прогестерона, андрогенов и эстрогенов.
АКТГ, меланоцитстимулирующие гормоны (МСГ), липотропины и бета-эндорфин происходят из общего белка предшественника - проопиомеланокортина (ПОМК).
АКТГ - гипофизарный гормон - один из главных регуляторных компонентов гипоталамо-гипофиз-адреналовой "оси" . Взаимодействует с другими пептидными гормонами ( пролактином , вазопрессином , TRH , VIP , опиоидными пептидами и др.), а также с медиаторными системами моноаминов гипоталамуса . АКТГ контролирует уровень кортизола, действуя на кору надпочечников . Это действие может иметь длительный (хронический) и кратковременный характер.При длительном воздействии АКТГ на надпочечники в них увеличивается кровоток, стимулируется синтез белков, стимулируется работа ферментов стероидогенеза, происходит рост железы. При большом количестве АКТГ железа растет, при недостатке уменьшается и атрофируется. Кратковременный эффект АКТГ на кору надпочечников связан с секрецией кортизола: действуя на клетки коры надпочечников , АКТГ стимулирует синтез и секрецию кортизола - гормона с широким спектром действия ( рис. 7-7сер ). Исследования in vitro и in vivo показали, что низкие концентрации кортизола необходимы для роста клеток , но даже небольшой избыток этого гормона подавляет клеточную пролиферацию .
Синтез АКТГ в кортикотропных клетках аденогипофиза и секреция АКТГ контролируются кортикотропин-высвобождающим фактором ( CRF, кортиколиберином ).
Как обозначено на рисунке (рис. 7-7сер) АКТГ:
1. Стимулирует захват липопротеинов низкой плотности .
2. Стимулирует гидролиз запасенных эфиров холестерина в коре надпочечников и увеличение количества свободного холестерина.
3. Стимулирует транспорт холестерина в митохондрии .
4. Стимулирует связывание холестерина с ферментами, превращающими его в прегненолон .
ACTГ и его фрагменты влияют на поведенческие реакции : мотивацию, память , процессы обучения . Изменение (нарушение) функционального баланса гормональных факторов "оси" является причиной развития многообразных патологий, включая новобразования, болезнь Альцгеймера , наркотическую зависимость . Функции кортикотропина находятся под постоянным регуляторным влиянием кортикотропин-высвобождающего фактора ( CRF ). ( Strand F. et al., 1993 , Pranzatelli M. et al., 1994 , Googman B. et al., 1994 , Gotoh M. et al., 1994 , Hatzinger M. et al., 1995 , Kiem D. et al., 1995 , Musselman D. & Nemeroff C., 1995 ).
Молекула АКТГ - одноцепочечныйо полипептид из 39 аминокислотных остатков, ее участок с 4 по 10 аминокислоту, АКТГ 4-10 , является актоном гормона ( рис. 2 ). Участок АКТГ15-21, особенно тетрапептид АКТГ 15-18 , обуславливает специфическое связывание молекулы гормона с рецептором , то есть является гаптоном . Роль усилителей меланоцитстимулирующей активности молекулы, по-видимому, выполняют трипептиды АКТГ 1-3 и АКТГ 11-13 . С-концевой фрагмент АКТГ 25-33 наиболее вариабелен, он обуславливает иммуногенные свойства гормона, характерные для каждого вида животных. Функционально активные участки молекулы защищены от действия экзопептидаз фрагментом АКТГ20-24 , который играет роль стабилизатора [ Розен, 1994 ]. Таким образом, различные участки молекулы АКТГ обусловливают отдельные составляющие биологического ответа гормона. Множественность участков АКТГ, обладающих биологической активностью, определяет наличие различных биологических эффектов АКТГ и возможность связывания его с различными рецепторами
АКТГ образуется при протеолитическом расщеплении крупного гликопротеидного предшественника - ПОМК . Помимо АКТГ при расщеплении ПОМК образуются также бета-липотропин - гликопротеид, состоящий из 91 аминокислотного остатка. При дальнейшем расщеплении АКТГ и бета-липотропина образуются другие гормоны. Так, альфа-меланоцитстимулирующий гормон (альфа-МСГ) представляет собой последовательность первых (N-концевых) 13 аминокислотных остатков АКТГ, но не обладает активностью последнего. При расщеплении бета-липотропина образуются нейротропные пептиды с морфинподобной активностью - бета-эндорфин (фрагмент 61-91 бета-липотропина) и бета-МСГ (N-концевой 17-членный фрагмент бета-липотропина).
АКТГ действует в основном на кору надпочечников , изменяя ее строение, химический состав, ферментативную активность и секрецию кортикостероидов . Секреция АКТГ подчиняется суточному ритму: наименьший его уровень в сыворотке крови регистрируется между 10 часами вечера и 2 часами ночи, а наибольший - около 8 часов утра. У больных с повышенной активностью АКТГ увеличено содержание бета-липотропина и бета-эндорфина. У человека, по-видимому, именно АКТГ, а не МСГ играет основную роль в усилении пигментации .
АКТГ и его фрагменты (напр. медицинский препарат Семакс) влияют на поведенческие реакции организма: мотивацию, память, процессы обучения. Впервые был описан в 1932 г. Х. Кушингом. Син.: кортикотропин.
См. "Регуляция коры надпочечников ".
Смотрите также:
