Белки клеточных контактов - супрессоры опухоли
Показано, что некоторые белки, участвующие в формировании различных типов межклеточных контактов, могут функционировать как супрессоры опухоли, а экспрессирующие их гены могут рассматриваться как гены-супрессоры [ Tsukita, S. et al. (1993) ].
К таким белкам относят Е-кадхерин-катениновый комплекс , рассматриваемый как мощный супрессор инвазии в экспериментальных и человеческих карциномах [ Mareel, M.M. (1994) , Jiang, W.G. (1996) , Vermeulen, S. et al. (1996) , Mareci, M. et al. (1996) , Birchmeier, W. et al. (1995) , Mareel, M. et al. (1995) ].
Мутации в гене Е-кадхерина (наблюдаемые в половине случаев рака желудка и при раке яичников у человека), а также мутации и делеции в генах, кодирующих альфа-катенины и бета-катенины , рассматривают как условие перехода опухоли к инвазивному фенотипу [ Vermeulen, S. et al. (1996) ]. Снижение экспресии Е-кадхерина и/или альфа-катенина хорошо коррелирует с приобретением инвазивного фенотипа клетками рака различных органов человека [ Jiang, W.G. (1996) , Shiozaki, H. et al. (1996) , Birchmeier, W. et al. (1993) , Morton, R.A. et al. (1993) , Kadowaki, Т. et al. (1994) , Matsui, S. et al. (1994) , Vermeulen, S.J. et al. (1995) ]. Трансфекция генов, кодирующих Е-кадхерин или альфа-катенин, в опухолевые эпителиальные клетки с дефицитом продуктов этих генов вызывала переход от инвазивного к неинвазивному фенотипу [ Birchmeier, W. et al. (1993) , Vleminckx, K.L. et al. (1991) , Breen, E. et al. (1993) ]. С бета-катенином связан продукт гена APC , являющегося геном-супрессором опухоли. Белок APC конкурирует с Е-кадхерином за связывание с бета-катенином [ Rubinfeld, В. et al. (1993) , Hulsken, J. et al. (1994) , Nathke I.S. et al. (1996) ]. Белок AРС, по-видимому, играет также определенную роль в направленной миграции клеток [ Nathke I.S. et al. (1996) ]. Ген AРС оказывается мутированным в большинстве случаев рака толстого кишечника у человека, причем его мутация происходит на ранней стадии прогрессии опухоли. Мутации гена AРС вызывают также наследуемое онкологическое заболевание - семейный аденоматозный полипоз толстого кишечника , переходящий в инвазивный рак.
Смотрите также:
