Dnmtl: ДНК-метилтрансфераза 1
Dnmtl- наиболее изученный сегодня фермент системы метилирования ДНК у позвоночных [ Baylin, ea 1998 , Bestor, ea 1983 ]. О важной функциональной роли этого фермента свидетельствует то обстоятельство, что гомозиготная делеция dnmt1 у мышей ведет к летальному исходу на эмбриональной стадии развития [ Li, ea 1992 ]. ДНК-метилтрансфераза 1 - белок с молекулярной массой ~190 кДа, в котором выявлены два домена: каталитический, расположенный в С-концевой трети белка и структурно-близкий бактериальным цитозиновым метилтрансферазам, и регуляторный, расположенный в N-концевой части и содержащий сигнальную последовательность, направляющую фермент в активные репликативные комплексы в делящихся клетках [ Bestor, ea 1994 ].
Ферментативная активность Dnmtl резко возрастает с началом синтеза ДНК . Возможно, это обусловлено тем, что промотор dnmtl активируется продуктом гена H-ras , участвующим в одном из главных путей переноса митогенного сигнала [ MacLeod, ea 1995 ]. Репликативный комплекс включает в себя и ДНК-метилтрансферазу 1, благодаря чему в первые минуты после репликации профиль метилирования дочерней нити ДНК воссоздается по образцу материнской [ Chuang, ea 1997 , Vanyushin, ea 1984 ]. Вместе с тем слабая способность ДНК-метилтрансферазы 1 метилировать ДНК de novo (наибольшую активность этот фермент проявляет по отношению к полуметилированным матрицам, т.е. к ДНК, одна нить которых уже метилирована, см. рис. 2 ) и тот факт, что в клетках с нокаутированным геном dnmtl метилирование de novo трансфицированной ДНК все же происходит [ Lei, ea 1996 ], заставляют усомниться в том, что наряду с поддерживающим метилированием Dnmtl способна осуществлять и метилирование de novo. Клонированы гены, продукты которых проявляют высокую способность метилировать ДНК de novo и которые, возможно, ответственны за этот процесс in vivo [ Okano, ea 1998 ].
Смотрите также:
