Метилирование гена Aprt

Ген Aprt , конститутивно экспрессируется в тканях и культивируемых в клетках мыши ( рис. 5 ). В раннем эмбриональном развитии эта последовательность неметилирована. Инициация процесса начинается после имплантации бластоциста в так называемом центре метилирования , активную часть которого составляют две копии В 1-повторов (повторяющихся последовательностей грызунов, аналогичных повторам Alu у приматов). Фермент, способный к реакции de novo, метилирует сайт Н1 , после чего процесс распространяется ниже, по направлению к промотору гена (спрединг осуществляется, по-видимому, метилазой Dnmtl ). Защитой промотора от экспансии метилирования являются сайты связывания транскрипционного фактора Spl , блокирующие процесс вблизи сайта Н2 . В силу конкуренции между импульсами метилирования, исходящими из центра метилирования, и импульсами деметилирования, исходящими из структур промотора, сайт Н2 находится в динамически нестабильном состоянии (метилирован менее чем на 50%) ( рис. 5 ). Таким образом, согласно этой гипотезе, стабильность метилирования - явление кажущееся. Как важный итог следует предположение о возможности изменения профиля метилирования при сдвиге равновесия, индуцированного усилением или ослаблением одного из двух противоборствующих процессов и развивающегося на протяжении нескольких клеточных поколений. Именно это и происходит, по мнению автора работы [ Turker, ea 1999 ], при старении и злокачественной трансформации клетки. Метилирование генома как динамический процесс