КОНТРАЦЕПЦИЯ: ОБЗОР 1998
ИСТОЧНИК: Р.А. Нерсесян. Современные тенденции в развитии методов контрацепции
(Обзор литературы) Кафедра акушерства и гинекологии стоматологического факультета ММСИ, МоскваПроблемы репродукции, N5-1998, с.5-12
История планирования рождаемости также стара, как история человечества. Примитивные люди варварски умерщвляли младенцев, регулируя численность племени. Члены южноафриканских племен уже тогда практиковали сoitus interruptus и внутривлагалищное введение пробок из корней перед сношением. Еще древние австралийские аборигены были знакомы с хирургическим разрушением ткани яичников и применяли так называемую операцию mica или koolpi у мужчин, которая заключалась в выведении уретры в основание пениса для воспрепятствования попадания спермы во влагалище при половом сношении. Первые письменные упоминания о контрацепции встречаются в египетских папирусах, относящихся к 1850 г. до н.э., в которых рекомендовалось перед половым сношением интравагинально использовать смесь крокодильих экскрементов, меда и соды.
Началом современной эры контрацепции можно считать изобретение кондомов, приписываемое Фаллопию, который в 1564 г. рекомендовал применять льняные мешочки для защиты от сифилиса [53]. Однако, понастоящему современные эффективные методы контрацепции стали применять лишь в XX столетии, причем особый прогресс в планировании рождаемости наметился с началом использования более 30 лет назад эстроген-гестагенных оральных контрацептивов (ОК).
По данным ВОЗ, в настоящее время оральная контрацепция является наиболее популярным методом планирования семьи во всем мире. ОК пользуются около 100 млн. женщин ежегодно. Вторым по популярности остаются внутриматочные средства (ВМС), которым отдают предпочтение около 60 млн. женщин [14].
К наиболее эффективным и безопасным методам контрацепции, кроме ОК и ВМС, относят гормональные препараты, вводимые в виде инъекций и имплантов, которые обладают длительным обратимым действием, а также хирургическая, как женщин, так и мужчин [2, 7, 20].
Вышеперечисленные методы контрацепции, а также некоторые другие пользуются большой популярностью и широко применяются во всех странах мира. Огромное разнообразие современных методов регулирования рождаемости дает свободу для планирования семьи, снижает материнскую смертность за счет отказа от аборта, как основного и даже единственного способа планирования семьи в прошлом. Однако, это не означает, что контрацепция достигла совершенства и не нуждается в развитии.
Существует много проблем, препятствующих повсеместному внедрению современных методов контрацепции. Прежде всего, не все применяемые сегодня контрацептивы, в частности гормональные, безвредны. Данный факт ограничивает их широкое использование, так как в последние годы в развитых странах на первый план выходит стремление к абсолютно надежным, максимально удобным и, главное, безопасным средствам предохранения от беременности. Кроме медицинских, существуют социальные, финансовые и культурные ограничения в использовании современных контрацептивов, особенно в развивающихся странах. Так, если в развитых странах до 60 % населения используют контрацептивы, то в развивающихся эта цифра неизмеримо ниже и до сих пор каждая четвертая беременность является нежелательной [9]. Вследствие этого свыше 200 000 женщин ежегодно умирают от осложнений после абортов и 98 % из них - в развивающихся странах. Кроме того, после абортов остаются миллионы женщин с тяжелыми нарушениями репродуктивной и сексуальной функции [3].
Последние десятилетия в мире отмечается стойкая тенденция к более раннему началу активной половой жизни, что расширяет контингент лиц, использующих контрацептивные средства, за счет подростков. О важности этой проблемы говорит тот факт, что в России до 2,3% от общего числа родов и до 15% от общего числа абортов приходится на женщин моложе 18 лет [1]. В США ежегодно почти у 1 млн. подростков наступает беременность [16].
Острая необходимость в создании новых, недорогих и более удобных методов контрацепции диктуется также проблемой перенаселения Земли. По некоторым расчетам ожидаемый прирост населения составит 1 миллиард каждые 10 лет, в основном за счет развивающихся стран [19]. К 2050 году население Земли достигнет 10 миллиардов человек, то есть увеличится почти в 2 раза по сравнению с настоящим временем [18].
Все вышеупомянутые факторы являются причиной того, что, несмотря на ощутимый прогресс в создании эффективных контрацептивных средств, сотни миллионов пар по всему миру не получают адекватную контрацепцию. Эта ситуация приводит к тому, что в мире до сих пор ежегодно производится более 50 миллионов абортов [31].
В последние десятилетия наблюдаются две основные тенденции в развитии методов планирования семьи. Это - совершенствование уже существующих и создание принципиально новых. Некоторые из направлений в создании новых контрацептивов представлены в следующей таблице ("Contraceptive research and development: looking to the future", Institute of Medicine, 1996):
Для женщин
1. Индукция отторжения эндометрия за счет применения антипрогестинов, антиэстрогенов и ингибиторов энзимов, участвующих в синтезе стероидных гормонов
2. Препятствие транспорту сперматозоидов через EB цервикальный канал за счет изменения свойств цервикальной слизи.
3. Подавление овуляции за счет применения комбинации агонистов ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормон) и стероидных гормонов.
4. Нарушение процессов оплодотворения или имплантации оплодотворенного ооцита в в эндометрий при помощи различных вакцин.
Для мужчин
1. Подавление сперматогенеза путем инъекции комбинированных препаратов (прогестинов-андрогенов).
2. Нарушение процессов созревания сперматозоидов за счет ингибирования функции эпидидимуса.
3. Предотвращение оплодотворения ооцитов путем назначения препаратов, вызывающих преждевременное высвобождение энзимов, отвечающих за пенетрацию зоны пеллюцида.
Важным шагом в развитии гормональной контрацепции стало успешное создание оральных контрацептивов (ОК) нового поколения со сниженными дозами эстрогенов и прогестинами III поколения, норгестимат, гестоден. Это привело к существенному уменьшению побочных эффектов их применения за счет более селективного действия на органы-мишени [39, 56] и меньшего влияния на липидный спектр крови. Это сделало ОК еще более безопасными и привлекательными для длительного применения [2, 5].
Имеются сообщения о создании и испытании все новых и новых гестагенов [33, а-16]. Так, Katsuki и соавт. [33] сообщили об испытании гестагена диеногеста, обладающего хорошими контрацептивными свойствами и минимальными побочными эффектами. Показан также лечебный эффект диеногеста при эндометриозе. Muhn и соавт. [42] сообщили о новом гестагене дроспиреноне, который по своим фармакодинамическим свойствам наиболее близок к натуральному прогестерону.
Внедрение новых усовершенствованных видов ВМС с добавлением гормонального компонента привело как к повышению их эффективности, так и снижению таких характерных побочных эффектов применения ВМС, как ВЗОТ и повышенный риск эктопической беременности [11, 13].
Подобным образом были усовершенствованы и влагалищные контрацептивные кольца (КК), в стержень которых добавлены различные комбинации эстроген-гестагенных препаратов [5, 65]. Их преимуществом перед ОК является более удобная форма применения. Они используются в течение 21 дня с недельным перерывом и обладают высоким контрацептивным эффектом. Побочным эффектом может быть тошнота и рвота. Так, по данным Wiesberg и соавт. [65], среди женщин, применявших КК, содержащие этинилэстрадиол и норэтинадрон ацетат, при первом введении кольца в 27-35 % случаев отмечалась тошнота, а в 10 % - рвота. Частота побочных эффектов резко снижалась при применении средства в течение двух и более циклов. Некоторого уменьшения тошноты удалось добиться предварительным помещением колец накануне использования в воду. Исследователями было сделано предположение, что побочное действие в первые дни после введения средства связано с накоплением этинилэстрадиола на поверхности кольца при длительном хранении.
По мнению многих исследователей [46, 65] еще требуется продолжить исследования по созданию более совершенных контрацептивных колец. Уже имеются сообщения об испытании КК, содержащих 3-кетодезогестрел [36], и спермицида ноноксинола-9 [2], а также о скором поступлении на фармацевтический рынок новых КК, по эффективности и безопасности сравнимых с ОК [50].
Исследования, направленные на совершенствование инъекционных контрацептивов, привели к разработке и внедрению в практику комбинированных ежемесячных инъекционных контрацептивов (Перлутал, Мезигина, Циклофен и т.д.), лишенных побочных эффектов препаратов длительного применения, содержащих только гестагены (Депо-Провера, Нористерат). При применении этих контрацептивов частота ациклических кровотечений ниже, по своей эффективности и безопасности они близки к ОК и при этом обладают более удобной и простой для женщин формой введения [17, 60]. Проходит III фазу клинических испытаний норэтиндрон в микросферах, вводимый в виде в/м инъекции в дозе 65 или 100 мг раз в три месяца. Показана высокая контрацептивная эффективность данного метода. Среди побочных эффектов отмечается кровомазание в 40 % циклов, чаще в первые месяцы применения метода [55].
Несмотря на большую популярность в развитых странах в последние годы подкожных имплантов, содержащих прогестагены, в частности левоноргестрел, имеются многочисленные сообщения о различных побочных эффектах их применения, в частности ациклических кровотечений и о возникновении проблем при извлечении импланта [21, 49]. Это диктует необходимость совершенствования этого метода контрацепции. Первым шагом в этом направлении можно считать появление имплантов II поколения, состоящих из одного стержня вместо шести, что намного упрощает его введение и извлечение [46].
Хотелось бы отметить все возрастающий интерес в последние годы к использованию в качестве контрацептива антипрогестинов, в частности мифепристона, известного под названием RU486 [57]. Широко используемый в качестве абортивного средства мифепристон является производным норэтиндрона и обладает высокой аффинностью к прогестероновым и глюкокортикоидным рецепторам [37]. Механизм его контрацептивного действия на органы-мишени зависит от времени и дозы назначения. Так, при назначении RU486 в высоких дозах в фолликулярную фазу менструального цикла подавляется синтез Е2, не наблюдается пик ЛГ, созревание фолликула и овуляция. В связи с тем, что эндометрий более чувствителен к действию мифепристона, чем гипоталамус и гипофиз, применение более низких доз препарата приводит к селективному антигравидному изменению эндометрия без нарушения синтеза гормонов, фолликулогенеза и овуляции. То же действие мифепристона наблюдается при назначении в раннюю лютеиновую фазу сразу после овуляции. Назначение препарата в середину лютеиновой фазы приводит к повышению контрактильности матки и индуцирует кровотечение в результате выброса простагландинов, повышения проницаемости капилляров с последующей миграцией лейкоцитов и цитокинов в эндометрий, что приводит к некрозу и отторжению эндометрия [6, 8, 37].
Исходя из механизма действия мифепристона предложено несколько схем его применения с целью контрацепции: - 0,5 мг ежедневно или 2,5 мг еженедельно; - 10 мг с 1 по 15 день м.ц., далее - 5 мг номегестрола ацетата с 16 по 28 день м. ц.; - 200 мг одномоментно через день после наступления пика ЛГ; - 600 мг одномоментно в течение 72 часов после полового акта.
По мнению многих исследователей, наиболее перспективным является применение RU486 в качестве "ежемесячной пилюли" и как метода экстренной посткоитальной контрацепции [8]. При назначении RU486 18-ти женщинам в дозе 200 мг через день после пика ЛГ, Bygdeman и соавт. [8] наблюдали лишь одну беременность после совокупного применения препарата в течение 80 месяцев. О высокой эффективности RU486 в качестве экстренной контрацепции говорят результаты исследования Webb и соавт. [64]. Они сравнивали эффективность применения RU486 с традиционным режимом Юспе (высокие дозы эстроген-гестагенов) или назначением 600 мг даназола дважды через 12 часов. Частота наступления беременности составила 0,4, 1,3 и 3,5%, соответственно. Кроме того, при применении RU486 наблюдается меньше побочных эффектов. Единственным неудобством назначения RU486 является задержка менструального кровотечения, в связи с чем у женщины возникает опасение, что наступила беременность. Данное неудобство компенсируется применением домашних тестов на беременность.
Ценной является возможность применения мифепристона в качестве контрацептива женщинами, которым противопоказаны ОК. К ним относятся пациентки с эндометриозом,миомой матки, после лечения гормонально-зависимых опухолей и т. д. Более того, доказан терапевтический эффект RU486 в отношении миомы матки и эндометриоза [27, 37].
Таким образом, антипрогестин мифепристон считается эффективным и удобным методом контрацепции, широкое применение которого можно ожидать в ближайшем будущем.
Гормональная контрацепция у мужчин не отличается большим разнообразием и основана на подавлении сперматогенеза за счет назначения высоких доз тестостерона и его аналогов (например, тестостерона энантата) и синтетических прогестинов (например, медроксипрогестерон ацетата (МДПА)). Исследования ВОЗ [25, 67] показали, что гормональная контрацепция эффективна и приводит к обратимой азооспермии, а у некоторых - к олигозооспермии с нарушением фертильности. Однако, данный метод не лишен побочных эффектов и неудобств. Олиго- и азооспермия не наступают немедленно, что требует неоднократного анализа эякулята. Кроме того, не у всех мужчин с олигозооспермией наступает бесплодие, что снижает эффективность метода. Оральные андрогены в дозах, необходимых для подавления сперматогенеза, токсичны для печени. Кроме того, доказано в эксперименте, что после длительного подавления функции гипофиза высокими дозами стероидов, гипоталамо-гипофизарная система приобретает к ним резистентность, что сопровождается возобновлением секреции гонадотропинов [45]. Для подавления сперматогенеза требуется в 10 раз более высокие дозы синтетических прогестинов, чем их содержится в ОК. Это приводит к подавлению либидо и потенции. В связи с этим необходимо добавление в схему андрогенов. Примером может служить схема с применением МДПА в дозе 300 мг с добавлением тестостерона энантата в форме подкожных имплантов из расчета 6 мг/день [26]. Некоторые исследователи предлагают назначать прогестины также в форме имплантов (например, Импланон) [4].
Усовершенствование гормональной контрацепции у мужчин должно идти в направлении создания новых схем, при которых более выражен антисперматогенный эффект и не требуется динамический контроль. В частности, предлагается применение новых прогестинов или добавление аналогов ГнРГ, а также создание новых, более удобных форм введения тестостерона [25]. Следует однако заметить, что все имеющиеся на сегодняшний день виды мужской гормональной контрацепции неудобны и только создание перорального контрацептива может привести к полноценному участию мужчин в планировании семьи.
Последние годы ведутся интенсивные исследования по созданию оральной формы мужского контрацептива, так называемой "мужской пилюли", содержащей прогестаген. Так, группа американских и английских исследователей недавно сообщила об успешном испытании "пилюли", содержащей дезогестрел, на 30 добровольцах, отметив наступление азооспермии у 95 % из них [12]. Для снижения побочных эффектов в схему добавляется тестостерон, который пока назначается в виде инъекций или подкожных имплантов [38]. К сожалению, по мнению ученых перспективная схема мужской контрацепции с применением "пилюли" не будет доступна для широкого использования еще по крайней мере 5 лет [4].
Вызывает большой интерес сообщение о создании в последние годы в Индии негормонального женского перорального контрацептива центхроман (Centchroman) [23]. Являясь гидрохлоридной солью производного хромана, центхроман обладает антиэстрогенным и слабым антипрогестиновым действием. Препарат назначается раз в неделю в дозе 30 мг и приводит к эффективному и обратимому нарушению фертильности. При этом, он не влияет на синтез гормонов и не подавляет овуляцию [51]. Контрацептивное действие центхромана заключается в подавлении пролиферации и децидуализации эндометрия, ускорении формирования бластоцисты и транспорта зиготы через маточные трубы. При этом возникает асинхронизация между созреванием зиготы и готовностью эндометрия, что приводит к нарушению имплантации. В опыте на обезьянах однократное введение центхромана в дозе 2,5 мг/кг в течение 24 часов после овуляции предотвращало наступление беременности в 100 % случаев [32]. В многоцентровом исследовании по применению центхромана у женщин в дозе 30 мг еженедельно индекс Перля составил 1,63, а из побочных эффектов отмечалась лишь задержка наступления менструации на 15-20 дней [10]. После отмены препарата фертильность полностью восстанавливается в течение 6-12 месяцев. Длительные исследования не выявили никакого отрицательного влияния центхромана на организм женщины и отсутствие тератогенного эффекта препарата на потомство [62].
Таким образом, не являясь гормональным препаратом, но обладая прекрасным контрацептивным действием, минимальным побочным эффектом и удобной формой применения, центхроман может в ближайшие годы завоевать большую популярность в качестве современного средства планирования семьи.
Для стерилизации наблюдается тенденция к применению различных пробок из металла или самозатвердевающих материалов вместо хирургического воздействия. Еще в 1994 году Shmitz и соавт. [52] в опытах на кроликах проводили стерилизацию путем трансцервикального введения в устья фаллопиевых труб металлических сетчатых стержней длиной 9-12 мм. При этом наблюдалась длительная стерилизация животных при отсутствии случаев экспульсии стержней или воспалительных осложнений. С 90-х годов у женщин применяется синтетический материал квинакрин (Quinacrine), вызывающий после затвердения длительную непроходимость маточных труб [35, 68]. Он вводится трансцервикально на 9-12 день менструального цикла в виде гранул в дозе 252 мг 1-3 раза с месячным интервалом. Частота наступления беременности при этом методе контрацепции составила 3,0 на 100 женщин в течение 12 мес. Повышение эффективности метода достигается за счет введения адъювантных контрацептивов (МДПА или ОК) в течение первых трех мес. При этой модификации частота наступления беременности снизилась до 1,0 на 100 женщин в течение 12 мес, причем достаточно одной инъекции 252 мг квинакрина [69]. Наблюдение за женщинами, у которых применялась нехирургическая стерилизация с квинакрином в течение 18-ти и более месяцев подтверждает эффективность данного метода контрацепции и отсутствие серьезного побочного влияния на организм [43].
О разработке методики мужской нехирургической стерилизации сообщили ученые из Китая, которые вводят материал, образующий пробку, в виде инъекции прямо в семявыносящие протоки [68]. При этом отмечается прекрасный контрацептивный эффект и отсутствуют осложнения. Кроме того, пробку возможно удалить, после чего фертильность полностью восстанавливается [23].
Следует отметить возвращение в восточных странах, в частности в Индии, популярности веществ растительного происхождения, используемых издавна в качестве контрацептивов. К ним относится масло, полученное из семян и листьев растения азадераха (Azadirachta indica), которое используется как перорально, так и вводится внутриматочно. Upadhyay S. N. и соавторы [61] в опытах на крысах внутриматочно вливали 100 мкл масла, чем вызывали длительное и обратимое блокирование фертильности на срок до 180 дней. Talwar G. P. и соавт. [58] в опытах на приматах добивались нарушения фертильности при пероральном назначении масла азадераха в ранний послеимплантационный период. Контрацептивный эффект был обратимым и фертильность восстанавливалась в следующем цикле. Механизм контрацептивного действия масла не установлен окончательно, однако отмечается транзиторное повышение уровня Т лимфоцитов (СD4 и особенно CD8 клеток) в мезентериальных лимфатических узлах и селезенке. Кроме контрацептивного, авторы отмечают также антимикробное, антигрибковое и антивирусное действие масла.
Имеется еще множество сведений о контрацептивных свойствах средств растительного происхождения [2]. Преимуществом их применения является минимальное отрицательное воздействие на организм. Поэтому, несмотря на большое разнообразие современных химических средств контрацепции, поиск эффективного контрацептива растительного происхождения не потерял своей актуальности и исследования в этом направлении должны поощряться.
По мнению большинства ученых, занимающихся проблемой создания новых видов контрацептивов, наиболее перспективными являются исследования в области иммуноконтрацепции [44, 48]. Подтверждением этому служит тот факт, что еще 25 лет назад была создана группа ВОЗ по проблемам создания вакцин для регулирования рождаемости [22].
Уже в начале XX века делались попытки вызвать иммунный ответ у добровольцев на инъекцию спермы [63]. С тех пор наука о клеточных и молекулярных основах репродукции сильно продвинулась вперед, что позволило разработать пути воздействия на иммунную систему в контрацептивных целях. Основной идеей иммуноконтрацепции является создание вакцин, которые способны индуцировать образование специфических антител (АТ), вызывающих блокаду фертильности на разных уровнях. Источником антигенного материала для получения вакцин являются половые клетки, гормоны, ферменты и т. д. Образование АТ приводит к иммобилизации и/или агглютинации сперматозоидов, связыванию рецепторов оболочки ооцита, т.е. АТ действуют как "префертилизационный контрацептив" [29]. Нарушение фертильности также наблюдается при выработке АТ к гормонам и т. д.
Возможность создания контрацептивных вакцин подтверждается фактом образования антиспермальных антител (АСАТ) при иммунологическом бесплодии. О безопасности этого метода свидетельствует тот факт, что многолетняя циркуляция антител в крови мужчин после вазэктомии не приводит к каким-либо осложнениям.
Проведена огромная многолетняя работа по идентификации и распознанию структуры протеинов на поверхности сперматозоидов, пептидов зоны пеллюцида ооцита, ферментов, обеспечивающих фертилизацию [30, 34]. Так, например, лишь в исследовании Herr J.C. и соавт. [30] с помощью различных методик было идентифицировано 2588 поверхностных протеинов сперматозоидов и 300 протеинов в семенной плазме.
Coonrad S.A. и соавт. [15] удалось получить моноклональные АТ к мембранному протеину сперматозоидов человека, названному антигеном фертильности (FA-1). После добавления 80 мкг/мл АТ к FA-1 в культуральную среду, содержащую бычьи сперматозоиды, наблюдалось снижение частоты оплодотворения с 86,3 % в контроле до 1,8 - 40 %. Добавление АТ не влияло на подвижность и жизнеспособность сперматозоидов, в связи с чем исследователи сделали вывод, что нарушалась их функция.
Важная роль гликопротеинов зоны пеллюцида ооцита в репродукции и их тканеспецифичная природа определили интерес к их использованию в качестве антигенов (АГ) для иммуноконтрацепции [24]. Различают три биохимически и иммунологически различных гликопротеина (ZP1, ZP2, ZP3). Иммунизация ZP-гликопротеинами в опыте на животных приводила к блокаде фертильности. Однако, при этом наблюдалось транзиторное или необратимое нарушение цикличности синтеза гормонов и, следовательно, созревания фолликулов. Для преодоления этих явлений делаются попытки расшифровать эпитопы ZP-гликопротеинов для выявления тех из них, к которым вырабатываются АТ, обладающие антифертильным действием, но не приводящие к нарушению функции яичников. Рекомбинантная технология делает возможным синтез специфичных эпитопов ZP-гликопротеинов в больших количествах для использования в контрацептивных целях.
В другом исследовании [28] в контрацептивных целях проведена иммунизация женских особей бабуинов вакциной, содержащей синтетический эпитоп специфической спермальной лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Иммунизация привела к снижению фертильности животных на 75%. Контрацептивный эффект сохранялся в течение одного года, после чего фертильность полностью восстановилась. Учитывая, что структура ЛДГ у обезьян и человека идентичны, предполагаются дальнейшие исследования по созданию подобной контрацептивной вакцины для человека.
Martinez и соавт. [47] провели иммунизацию крыс вакциной, содержащей эпидидимальный протеин DE. Это привело к образованию специфических АТ и снижению их фертильности у 90% крыс. Максимальный уровень АТ наблюдался через 8 недель, а фертильность восстановилась через 6 месяцев после иммунизации.
Активная иммунизация против гормонов, участвующих в регуляции репродукции, - многообещающий подход в области иммуноконтрацепции. Проводились исследования по созданию вакцин к ЛГ (лютеинизирующий гормон), ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормон), ФСГ (фолликулостимулирующий гормон), β-ХГ (хорионический гонадотропин), а также к рецепторам ЛГ, ФСГ [41]. Применение вакцин к ГнРГ и ЛГ у женщин вызывало бесплодие, но приводило к нарушению менструального цикла, а у мужчин - к азооспермии и снижению синтеза тестостерона, что требовало заместительной терапии. В связи с этим, у мужчин предпочтительно применение вакцин против ФСГ и рецепторов к ФСГ, которые вызывают развитие олигозооспермии и нарушение фертильности, не влияя на синтез ЛГ. Для исключения перекрестного реагирования с ЛГ применяются вакцины не ко всей молекуле ФСГ, а к специфическим пептидам на ее β-субъединице [66]. Уже былипроведены успешные испытания этой вакцины на мужчинах-добровольцах [40].
Наибольший успех достигнут в создании иммуновакцины против β-ХГ [59]. Вакцина, содержащая гетероспецифический димер к β-ХГ, прошла II этап клинических испытаний на женщинах-добровольцах. Иммунизация вакциной предотвращает наступление беременности до тех пор, пока титр АТ остается выше 50 нг/мл. Нет нарушения менструальной функции и овуляции. АТ вырабатываются против эпитопа в срединной части β-субъединицы ХГ. Единственный побочный эффект, отмечаемый при применении вакцины - иммуносупрессия при повторной иммунизации. Проводятся дальнейшие исследования по преодолению этого явления.
Внедрению иммуновакцин в широкую практику мешает их дороговизна, т. к. процесс их производства очень сложен. Кроме того, в связи с тем, что АГ, содержащиеся в вакцинах, являются пептидами или протеинами небольших размеров, ответ на них несильный и недлительный. В связи с этим, основные исследования последних лет направлены на удлинение срока действия вакцин с помощью создания синтетических рекомбинантных АГ, использование их в форме биорастворимых микросфер, добавления адъювантов, а также создания при помощи генной инженерии и микроорганизмов (например, Salmonella, Diphteria toxoid) конструкций, продуцирующих АГ в организме человека [28, 29].
Успехи, достигнутые за последние 5 лет в иммуноконтрацепции, дают уверенность в появлении в ближайшие годы эффективных иммуновакцин для широкого применении в клинической практике.
К большому сожалению, к сдерживающим факторам относится снижение интереса крупных фармацевтических компаний к финансированию исследований в области контрацепции и, в частности, создания иммуновакцин. Их число снизилось с десяти в 60-х гг. до четырех в 80-х. Это связано с тем, что компании опасаются риска, связанного с внедрением новых контрацептивов на рынок, где уже имеются эффективные и недорогие средства, в частности ОК. Кроме того, все исследования, каким-либо образом связанные с контрацепцией или прерыванием беременности, предаются широкой огласке и их проведению активно препятствуют различные религиозные и феминистские организации [54]. В связи с этим, финансовая поддержка исследований проводится в основном академическими институтами и общественными фондами. Однако, прогресс в усовершенствовании имеющихся и создании новых видов контрацепции в последние десятилетия очевиден, что позволяет надеяться на удовлетворение в будущем все возрастающего спроса на эффективные методы регулирования рождаемости.
См. ЛИТЕРАТУРА
Смотрите также:
