Гены mts1: активация при индукции метастазирования
Как правило, в метастазирующих клетках не видно изменений в организации гена mts1. Поэтому можно предположить, что активация его экспрессии связана с нарушением регуляции последней.
Как отмечалось выше, mts1 расположен в кластере. Перед геном всего через несколько сотен пар нуклеотидов идет следующий член семейства. В соответствии с этим, перед геном, кроме обычного ТАТА-промотора , никаких регуляторных последовательностей выявить не удается. С другой стороны, первый интрон гена оказался насыщенным энхансерами и сайленсерами. Среди них найдены известные, например, связывающие транскрипционные факторы AP-1 и NF-каппаB (с вырожденной каппаВ последовательностью), и новый элемент, связывающий пока неизвестный белок [ Grigorian M.S. et al., 1993 , Tulchinsky E. et al., 1993 ]. Обнаружен сайленсер, содержащий TGTACG, который связывает фактор AP-1 , но только в случае метилирования его CG [ Tulchinsky E.M. et al., 1996 ]. Наиболее важная роль в активации гена принадлежит, по-видимому, энхансеру, содержащему сайт AP-1. Интересно, что в первом интроне гена присутствует микросателлит, который также является позитивным цис- регуляторным элементом [ Prokhortchouk E.B. et al., 1998 ].
Вероятно, существенную роль в закреплении состояния подавления транскрипции играет также метилирование CpG-островков, так как наблюдается большое различие в уровне метилирования гена в зависимости от транскрипции mts1, причем последняя может быть активирована путем деметилирования гена [ Grigorian M.S. et al., 1993 , Tulchinsky E. et al., 1995 ].
Как бы то ни было, детальный механизм активации mtsl при индукции метастазирования остается неизвестным, и для его выяснения необходимы дальнейшие исследования.
В заключение следует подчеркнуть, что уже сегодня стала очевидной важная и многосторонняя роль mtsl в прогрессии опухоли и ее метастазировании, которая в будущем будет проясняться и, возможно, окажется еще более интересной. В связи с этим белок Mts1 может стать важной мишенью для терапии опухолей .
Смотрите также:
