Недостаточность аденинфосфорибозилтрансферазы (APRT):введение
Недостаточность APRT ( MIM: 102600)- аутосомно-рецессивное заболевание, которое характеризуется высоким уровнем содержания 2,8- дигидроксиаденина в моче [ Benzadian M.A.,1986 ], нефротоксичность последнего обусловлена его нерастворимостью при любых значениях pH, что может вызывать образование камней в почках [ Simmonds H.A.,1983 ]. У проанализированных пациентов в Японии остаточная активность составляоа 9-35% от нормы, при этом отсутствовали делеция или перестройка гена APRT. Содержание mRNA APRT не было понижено, размер mRNA также не отличался от нормы [ Behzadian M.A.,1986 ].
Недостаточность APRT является причиной развития одной из форм мочекаменной болезни - уролитиаз а. Исследование 19 японских семей показало, что в 79% случаев уролитиаза наблюдается частичная недостаточность APRT ( у европейцев обычно полная недостаточность APRT). Частота уролитиаза в Японии 0,004%, носителей патологического гена 1% [ Kamatani N.,1987 ].
Описан больной (4,5 лет) с почечно-каменной болезнью; в камнях был выявлен 2,8-дигидроксиаденин. Активность APRTв лизате эритроцитов составляла 1-2% от нормы. В семье пробанда было выявлено 6 гетерозигот, которые по остаточной активности были разделены на две группы 25 50% от нормы. Кинетические параметры остаточной активности APRT в семье пробанда не отличались от нормы [ Chiba P.,1986 , 1988 ].
Гетерозиготные больные с недостаточность APRT (1%) имели более высокий уровень APRT в лимфобластоидных клетках, чем в эритроцитах; APRT больных и здоровых не отличались в данном исследовании по изоэлектрической точке, молекулярной массе, массе субъединицы, термостабильности [ O'Toole T.E.,1983 ].
Смотрите также:
.gif)