Синуклеин альфа (SP22)
Ген альфа-синуклеина (ген SNCA) кодирует нейрональный пресинаптический белок альфа-синуклеин из 140 аминокислот. Альфа-синуклеин обнаруживается в нервных окончаниях и составляет около одного процента общего белка мозга. В семейство синуклеиновых белков входят три различных синуклеина альфа, бета и гамма-синуклеины. Бета-синуклеин экспрессируется в основном в мозге и локализуется в пресинаптических нервных окончаниях. Гамма-синуклеин выявляется преимущественнов в периферической нервной системе. Данных о физиологических функциях синуклеинов к настоящему времени не имеется. Предполагается, что альфа-синуклеин в нейронах связан с мембраной везикул и участвует в контроле их транспорта к пресинаптической терминали. Альфа-синуклеин не имеет выраженной вторичной структуры и относится к белкам неглобулярной конформации. Подобные белки участвуют в белок-белковых взаимодействиях, вследствие чего становятся структурированными при связи с другими белками. Белок синфилин-1 возможно служит адапторной молекулой, связывающей альфа-синуклеин с белками цитоскелета или внутриклеточными белками, участвующими в транспорте везикул ( Engelender S.,1999 ; Wakabayshi K.,2000 ). В мозге здоровых людей паркин является частью стабильного белкового комплекса, включающего гликозилированную изоформу альфа-синуклеина (Sp22).У больных с аутосомно-рецессивной ювенильной формой паркинсонизма в нейронах, несущих как протяженные делеции экзонов гена PARK2, так и миссенс мутации, блокируется ассоциация паркина с субстратом Sp22, обусловливая накопление гликозилированной формы альфа-синуклеина в цитоплазме нейронов ( Shimura H.,2001 ).
Смотрите также:
