NO синтаза II: микробицидное, цитотоксическое и противоопухолевое действие
Особое внимание в литературе фокусируется на свойствах NO как антимикробной и противоопухолевой эффекторной системы мононуклеарных фагоцитов , активной против грибов [ Granger, ea 1990 ], бактерий [ Higginbotham, ea 1992 , Summersgill, ea 1992 ], вирусов [ Mannick, ea 1994 , Melkova, ea 1995 ], паразитов [ Gazzinelli, ea 1992 ], опухолевых клеток [ Cifont, ea 1995 , Lepoivre, ea 1991 ]. Цитотоксическое действие NO проявляется в отношении как внеклеточных (Shistosomula или Shistosoma mansoni, Salmonella typhimurium, Naegleria-fowleri amoebae, T. musculi), так и внутриклеточных объектов (Leishmania major, Toxoplasma gondii, Trypanosoma cruzi, Legionella pneumophila, Mycobacierium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis, Cryptococcus neoformans, Listeria monocytogenes) [ Summersgill, ea 1992 , Gazzinelli, ea 1992 , Bermudez, ea 1993 , Fisherstenger, ea 1992 , Green, ea 1991 ]. Это действие NO связывается с нитрозилированием железосерных групп в активных центрах ферментов, включая такие жизненно важные энзимы, как аконитаза в цикле Кребса , комплексе I и комплексе II митохондриальной цепи переноса электронов (NADH: убихинон: оксидоредуктаза, сукцинат: убихинон оксидоредуктаза) в опухолевых клетках [ Drapier, ea 1988 , Kurose, ea 1993 ] или Fe-СОД в бактериях [ Nathan, ea 1991 ] ( табл. 5 ).
Считают, что антивирусный эффект NO опосредован ингибированием репликации вируса и проявляется на уровне синтеза ДНК [ Melkova, ea 1995 ]. Многие бактерии и микроорганизмы имеют достаточно эффективную защиту от NO, образующегося при активации NADPH-оксидазы, главным элементом которой является Fe-СОД , поэтому считается, что наработка NO позволяет фагоцитам преодолеть данную систему защиты.
Микробицидное или цитотоксическое действие NO может во многом зависеть от образования NO и продуктов его метаболизма: нитрита (NO2-) , нитрата (NO3) ; радикалов NO2 и пероксинитрита (ONOO~) [ Nathan, ea 1991 , Lepoivre, ea 1991 , Clancy, ea 1992 , Kanner, ea 1992 , McDonald, ea 1993 , McDonald, ea 1993 , Asahi, ea 1995 , Stadler, ea 1994 , Sato, ea 1995 , Graziewicz, ea 1996 , Corbett, ea 1993 , Kam, ea 1994 ]. В физиологических условиях NO взаимодействует с О2 с образованием диоксида азота, в водных растворах разлагающегося на анионы NO2 и NO3:
Цитотоксичность NO2- и NO3- в отношении E.coli значительно возрастает при низких значениях рН и в присутствии перекиси водорода и миелопероксидазы (МПО) . Вместе с тем нитрит снижает микробицидное действие гипогалоидов в системе Н2О2-МПО-Cl- [ Klebanoff, ea 1993 ]. Оксиды азота могут ингибировать ДНК-лигазу , необходимую для восстановления целостности ДНК в процессах транскрипции и репарации [ Graziewicz, ea 1996 ]. Оксиды азота могут нитровать вторичные амины с образованием канцерогенных N-нитрозосоединений . NO: клеточный эффект зависит от соотношения NO и O2
Смотрите также:
