Липиды противоопухолевые: общие сведения
Показано, что здоровые ткани человека ( печень , костный мозг , аорта и другие) содержат мало алкил- и алкенилэфиров липидов (по 3% каждой формы), тогда как в опухолях их в 10 раз больше [ Mangold H.K. and Weber N., 1987 ]. Кроме того, здоровые ткани содержат активный фермент О-алкилглицерол-монооксигеназу , который расщепляет эфирные связи в алкилглицеридах, алкоксиглицеролипидах [ Soodsma J.F. et al., 1970 ]. Однако в опухолях активность этого фермента очень низка. Различия в уровне этого фермента и фосфолипазы С в здоровых и неопластических клетках могут быть основой для успешной противораковой терапии с помощью эфиров липидов . Так, например, резистентность лейкемических лимфоцитов к винбластину коррелирует с увеличением содержания алкилацилглицерофосфохолина и алкенилацилглицерофосфоэтаноламина , а также с уменьшением диацилглицерофосфохолина и диацилглицерофоcфоэтаноламина . Найдено [ Berdel W.E., 1987 ], что дериваты 1-О-алкиллизофосфолипидов обладают терапевтическим эффектом на трансплантированные опухоли мышей и метастазирующую карциному легкого in vivo.
В 1967 г. синтезирован противоопухолевый эфир липидов ЕТ-18-ОСН3 (1-О-октадецил-2-О-метилглицеро-3-фосфохолин) [ Arnold D. et al., 1968 ], который стал моделью для синтеза новых эфиров липидов подобного действия. Этот препарат вызывает апоптоз [ Boggs K.P. et al., 1995 ] и индуцирует экспрессию с-fos и c-jun-протоонкогенов путем активации АР-1-транскрипционного фактора в клетках лейкемии человека [ Mollinedo F. et al., 1994 ].
Аналогично, другие противоопухолевые алкиллизофосфатидилхолины (ЕТ-18-Ме [ Mollinedo F. et al., 1993 ], ЕТ-16-Оме [ Araki S. et al., 1994 ]) также вызывают in vitro апоптоз эндотелиальных клеток человека.
Важно отметить [ Куликов В.И., Музя Г.И., 1997 ], что высокоактивный биорегулятор - фактор активации тромбоцитов (ФАТ) - также имеет структуру алкоксиглицеролипидов (1-О-алкил-2-ацетил-sn-глицеро-3-фосфохолин). Алкоксиглицеролипиды являются предшественниками биосинтеза ФАТ и эйкозаноидов. В ходе эволюции структура и состав алкоксиглицеролипидов претерпели значительные изменения: чем ниже уровень развития высших беспозвоночных, тем выше содержание алкилацильных форм фосфолипидов.
Смотрите также:
