PKC-семейство: активация
РКС требуются несколько кофакторов для активации. При этом отличия в структуре (затрагивающие в основном N-концевую часть молекулы с регуляторными доменами) приводят к различиям в регуляторике и функционировании изоформ РКС.
Члены классической РКС активируются диацилглицеринами , форболовыми эфирами , фосфолипидами и ионами кальция [ Sando J.J. ea, 1992 , Azzi A. ea, 1992 ]; в новых РКС отсутствует С2-домен , и они не требуют кальция для активации [ Azzi A. ea, 1992 , Akimoto K. ea, 1994 , Ohno S. ea, 1994 ], а атипичные РКС не только кальций-независимы, но также не активируются форболовыми эфирами из-за структурных особенностей региона, содержащего "цинковые пальцы" [ Sando J.J. ea, 1992 , Azzi A. ea, 1992 , Akimoto K. ea, 1994 , Johannes F.-J. ea, 1994 ].
Несмотря на то, что РКС активируется диацилглицеринами ( DAG ), существует определенная специфичность для различных изоферментов РКС при использовании DAG разной природы. При этом в специфичности стимуляции изоформ РКС опять проявляется селективная функция мембраны , поскольку в ней участвуют мембранные компоненты. На активность конкретной изоформы может влиять природа жирных кислот , в частности уровень насыщенности, а также природа источников DAG ( фосфатидилсерины ( PS ), фосфатидилэтаноламины ( PE ), фосфатидилхолины ( PC ), фосфатидилинозиты ( PI )) [ Azzi A. ea, 1992 , Merrill A.H. ea, 1989 ]. Вероятно, ферментативный гидролиз в плазматической мембране того или иного фосфолипида определяет активацию определенных РКС- изоформ. На фибробластах 11С9 показано, что стимуляция РКС при обработке клеток альфа-тромбином осуществляется диацилглицеридами, получаемыми при гидролизе PI, тогда как гидролиз PS не приводит к активации РКС [ Leach K.L. ea, 1991 ]. В другом случае, когда дифференцировка преадипоцитных клеток Оb1771 в ответ на обработку их гормоном роста сопровождалась стимуляцией РКС и связанной с этим активацией гена c-fos , накопление DAG происходило без накопления инозитфосфатов, что предполагает участие в стимуляции РКС какого-либо другого фосфолипида, но не РI [ Doglio A. ea, 1989 ].
Смотрите также:
