PKC-семейство: активация гена c-fos
Роль протеинкиназы С ( РКС ) и регуляторные возможности семейства РКС в активации гена c-fos показана во многих работах. Так, активация гена c-fos наблюдалась при внесении фосфолипазы С ( PLC ) в инкубационную среду в гематопоэтических клетках ТРН-1 [ Auwerx J. ea, 1990 ]; при активации РКС с помощью фактора роста из тромбоцитов ( PDGF ), фактора роста фибробластов ( FGF ) в Swiss 3Т3 клетках [ Tsuda T. ea, 1986 ]; при стимуляции РКС форболовыми эфирами в HL-60 клетках [ Tsuda T. ea, 1987 ], U937 клетках [ Shibanuma M. ea, 1987 ], А431 клетках [ Prywes R. and Roeder R.G., 1986 ]; при обработке 3Т3-L1 фибробластов форболовыми эфирами, FGF [ Stumpo D.J. and Blackshear P.J., 1986 ], при активации РКС диацилглицеридами ( DAG ) [ Tsuda T. ea, 1986 ]. С другой стороны, применение ингибиторов РКС ( Н-7 , хинидин , амилорид ) угнетало экспрессию гена c-fos в ответ на форболовые эфиры [ Shibanuma M. ea, 1987 ].
Эффект РКС на транскрипцию гена c-fos может быть опосредован также белковым фактором IР-1 , понижающим период полужизни комплекса АР-1 , и таким образом ингибирующим его активность. Обработка клеток ТРА и кальция - ионофорами приводит к ингибированию IР-1 и, как следствие, к индукции транскрипции TRE-содержащих промоторов [ Ouwerx J. and Sassone-Corsi P., 1992 ].
РКС-семейство, несмотря на значительные сходства между различными изоферментами, настолько разнородно, что может участвовать в нескольких путях активации гена c-fos . К отдельным путям с участием РКС можно отнести несколько МАРК-путей , путь дефосфорилирования белка c-Jun ( компонента АР- 1 ) и путь, приводящий к фосфорилированию факторов, связывающихся с элементом SREпромотора гена c-fos . Выбор конкретного пути определяется, скорее всего, на уровне мембранных процессов, приводящих к образованию кофакторов для определенной изоформы РКС. Отдельная изоформа РКС вызывает активацию гена c-fos через определенный промоторный элемент. Также сложна и сеть cAMP-зависимых путей активации гена c-fos. И в данном случае, возможно, характер мембранных процессов определяет выбор конкретного активирующего пути. Кроме того, мембранные процессы могут быть непосредственно связаны с изменением уровня транскрипции посредством тирозинового фосфорилирования компонентов SIF .
Смотрите также:
