Ген c-fos: cAMP-индуцибельность
Ответ гена c-fos на агенты, повышающие уровень cAMP в клетке, опосредуется в основном элементами CRE в промоторной области гена . С элементом CRE в позиции -64/-57 связываются CRE-связывающие белки CREB .
Кроме того с элементом CRE в районе +18/+38 связывается белок , иммунологически неродственный CREB и к тому же связывающийся с CRE +18/+38 специфично, не взаимодействуя с CRE -64/-57 [ Hartig E. ea, 1991 ].
Кроме указанных, существуют несколько членов семейства CRE- связывающих белков, ингибирующих транскрипцию и названных " CRE- модуляторами "( CREM ). По-видимому механизм ингибирующего действия заключается в том, что гомодимеры CREM и гетеродимеры CREM/CREB, возможно, нефункциональные в плане активации транскрипции, конкурируют с гомодимерами CREB/CREB за связывание с CRE [ Foulkes N.S. ea, 1994 ].
Не все CREM-белки являются негативными регуляторами транскрипции и один из членов CREM-семейства - CREM-тау - содержит трансактивационные домены и работает как трансактиватор [ Lalli E. and Sassone-Corsi P., 1994 , Foulkes N.S. and Sassone-Corsi P., 1992 ].
Кроме CRE-элементов, cAMP-индуцибельность опосредуется также еще несколькими элементами, расположенными в положениях от -225 до -99, содержащими FBS-6 , элемент связывания ядерного фактора NF-1 , TRE и SRE [ Lucibello F.C. ea, 1991 , Hartig E. ea, 1991 , Fisch T.M. ea, 1989 ] ( рис.1 ). Индукция гена через элемент FBS-6 осуществляется с участием неизвестного белка [ Lucibello F.C. ea, 1991 , Fisch T.M. ea, 1989 ].
Смотрите также:
.gif)