Гены ras: гиперэкспрессия нормального гена с-ras

Помимо данных об активации ras-генов в результате точковых мутаций имеются также сообщения о связи злокачественной трансформации с гиперэкспрессией нормального гена с-ras ( Viola M.V. et al., 1985 , Viola M.V. et al., 1985 , Gerosa M.A. et al., 1989 , Gallick G.E. et al., 1985 , Fujita K. et al., 1987 ).

Иммуноблотинг карцином человека и ближайших нормальных тканей с антителами к Ras-белку показал, что в 9 из 17 первичных опухолей прямой кишки происходит более чем трехкратное увеличение количества белка, в трех из этих опухолей наблюдалось повышенное в 10 раз содержание нормального белка ( Gallick G.E. et al., 1985 ).

При изучении семи первичных опухолей желудка человека в шести было обнаружено повышенное по сравнению с клетками человеческой плаценты содержание Ras-белка. Ни в одном из семи случаев не наблюдалось изменение электрофоретической подвижности белка, характерной для мутантных форм ( Fujita K. et al., 1987 ).

Существуют также данные о повышенном уровне Ras-белка в карциномах предстательной железы и карциномах мочевого пузыря ( Viola M.V. et al., 1985 , Viola M.V. et al., 1985 ), а также гиперэкспрессии N-ras онкогена в человеческих глиобластомах ( Gerosa M.A. et al., 1989 ).

Известны примеры активации ras-генов одновременно и на качественном, и на количественном уровнях, т.е. когда опухолевый фенотип сопряжен с повышенным содержанием мутантного белка ( Finney R.A., Bishop J.M., 1993 , Buchmann A. et al., 1991 ).

Очевидно, гиперэкспрессия продуктов ras-генов может являться альтернативным механизмом активации ras-протоонкогенов в опухолях человека, хотя встречается и с меньшей частотой, чем активация за счет точковых мутаций .