ДНК содержащие онковирусы: Мутагенез и трансформация
Существует ряд экспериментальных данных о взаимосвязи мутагенеза и злокачественной трансформации под действием ДНК- содержащих онковирусов.
В первую очередь это то, что вирусный мутагенез наиболее выражен в ранние сроки после инфекции, т.е. тогда, когда начинается процесс злокачественной трансформации клеток.
Параллелизм мутагенного и трансформирующего действия вирусов проявляется также в том, что агенты, усиливающие или снижающие трансформирующую активность, равным образом влияют и на мутагенный эффект. Так, частоту злокачественной трансформации опухолеродными вирусами можно резко увеличить, заменив в ДНК тимин на 5-бромурацил ( БДУ ) ( Todaro G.J., Green H., 1964 , Casto B.C. et al., 1976 ). Сходным образом БДУ действует и на мутагенную активность вирусов. Совместное действие БДУ и вирусов SV40 ( Варшавер Н.Б. и др., 1978 , Varshaver N.B. et al., 1980 ) и BAV3 ( Lukash L.L. et al., 1981 ) было синергидным как на хромосомном, так и на генном уровне, т.е. также как это имеет место и при трансформации. Кроме того было показано, что опухолевый промотор 12-О-тетродеканоилфорбол-13-ацетат ( TPA ), также усиливающий трансформирующее действие вирусов и химических канцерогенов, аналогичным образом модифицирует и мутагенную активность вируса SV40 ( Мануилова Е.С. и др., 1985 ).
Корреляция индуцированных вирусом SV40 мутагенеза и трансформации выявлена в работах Тайле с соавторами ( Theile M., Krause H., 1979 , Theile M. et al., 1984 ).
Локализация мутагенной активности в вирусном онкогене была показана с помощью трансфекции клеток рекомбинантными ДНК, содержащими фрагменты генома SV40. Мутагенная активность обнаруживалась только у конструкций, несущих активный вирусный онкоген ( Theile M. et al., 1987).
Мутагенность вирусного онкогена была обнаружена и у бычьего аденовируса BAV-3 ( Лукаш Л.Л. и др., 1985 , Лукаш Л.Л., 1986 ). (См. BAV-3: Мутагенез и трансформация ).
Таким образом, для вирусов SV40 и BAV3 была продемонстрирована локализация мутагенной активности в вирусном онкогене, т. е. в той области вирусного генома, которая отвечает за трансформирующую активность вируса.
