Мутагенез и клеточная трансформация (SV40)
Корреляция индуцированных вирусом SV40 мутагенеза и трансформации выявлена в работах Тайле с соавторами ( Theile M., Krause H., 1979 , Theile M. et al., 1984 ). Предварительная обработка клеток такими мутагенами , как MNNG ( N-met-hyl-N'- nitro-N-nitrosoguanidine ), NQO ( 4-nitroquinoline-1-oxide ) или УФ-светом, значительно увеличивает частоту генных мутаций, индуцированных вирусом. Наблюдаемый эффект был синергидным. Снижающий трансформирующее действие антираковый препарат блеомицин аналогичным образом существенно ингибирует вирус- индуцированный мутагенез ( Theile M., Krause H., 1979 ).
Прямое доказательство взаимосвязи мутагенной и трансформирующей активностей опухолеродных вирусов было получено при изучении температурочувствительного ( ts) мутанта SV40 , у которого мутация затронула ген А, кодирующий ранний белок - большой Т-антиген ( Gorbunova L.V. et al., 1982 , Горбунова Л.В., Варшавер Н.Б., 1980 , Горбунова Л.В. и др., 1981 ). Этот белок играет решающую роль в процессе злокачественной трансформации клетки ( Тихоненко Т.И., 1986 ). Известно, что ts-мутант трансформирует клетки только при 33,5 градусах С, но не при повышенной температуре (40,5 градусах С). Изучение мутагенеза под влиянием этого вируса выявило полностью сходную картину. Была показана индукция мутаций на хромосомном и генном уровнях под действием ts-мутанта SV40 только при пермиссивной (33,5 градусов С) температуре ( Gorbunova L.V. et al., 1982 , Горбунова Л.В., Варшавер Н.Б., 1980 , Горбунова Л.В. и др., 1981 ).
Поскольку в данных экспериментах вирус встраивался как при 33,5*градусах С, так и при 40,5 градусах С ( Попов Л.С. и др., 1986 ), а мутации индуцировались лишь при пермиссивной температуре, то, очевидно, интеграция вируса с геномом клетки- хозяина не играет заметной роли в вирус-индуцированном мутагенезе. Следовательно, в этих экспериментах удалось показать, что трансформирующее и мутагенное действие SV40 определяется одним и тем же участком вирусной ДНК - его онкогеном.
Смотрите также:
