протоонкогены: активация путем интеграции ретровирусов


Первые доказательства роли встраивания провирусной ДНК в малигнизации клеток были получены на примере активации уже известного онкогена с-myc .

В-клеточные лимфомы у кур , инфецированных вирусом лейкоза птиц ( ALV) , содержали последовательности ALV , интегрированные рядом с клеточным myc-геном ( Hayward W.S. et al., 1981 ).

Аналогичные данные получены при изучении других опухолей, вызванных различными слабоонкогенными ретровирусами . Была показана инсерция ретровирусных последовательностей вблизи клеточных протоонкогенов: c-myc , c-erbB , c-myb , c-mos , c-Ha-ras1 и c-Ki-ras2 ( Peters G., 1989 ).

Во всех изученных случаях было установлено, что механизм онкогенной активации протоонкогенов связан с изменением уровня их транскрипции . Поскольку ретровирусы содержат регуляторные элементы, увеличивающие в 10-100 раз экспрессию близлежащих генов, это приводит к тому, что клеточный протоонкоген, который в норме в данных клетках экспрессируется слабо или вовсе не экспрессируется, начинает активно работать ( Nusse R., 1986 ).

Очевидно, превращение клеточного протоонкогена в онкоген под действием слабоонкогенных ретровирусов определяется главным образом увеличением количества белкового продукта, т.е. имеет количественную природу.

Изучение сайтов интеграции ретровирусов позволило получить не только многочисленные примеры активации известных уже протоонкогенов, но и, что еще более важно, выявило новые трансформирующие последовательности, которые ранее не встречались в составе вирусных геномов. Это является хорошим подтверждением концепции о непосредственном участии клеточных онкогенов в злокачественной трансформации. Новые онкогенные последовательности были открыты с помощью данного подхода в геномах различных млекопитающих и человека: семейство int-генов , семейство fim-генов , Pim-1 , tck , Mis-1 , Mlvi-1 , Evi-1 , Spi-1 и другие ( Peters G., 1989 ).

Смотрите также:

  • Протоонкогены: превращение в онкогены (активация)
  • РЕТРОВИРУСЫ КАК НОСИТЕЛИ И АКТИВАТОРЫ ОНКОГЕНОВ