Перестроенный c-myc ген в районе PVT-локуса
Как показано Shtivelman с соавторами, амплификация и перестройка гена c-myc может происходит в клетках карциномы толстого кишечника COLO320-DM ( Shtivelman E. and Bishop J.M., 1989 ). При таких транслокациях c-myc локус объединяется с частью так называемого PVT-домена , в норме находящегося на 57 т.п.н. ниже гена c-myc и занимающего область около 200 т.п.н. ( Shtivelman E. and Bishop J.M., 1989 , Shtivelman E. et al., 1989 ). В большинстве случаев перестроенный локус содержит 1 экзон PVT , часть 1 интрона , II и III экзоны c-myc .
В этом случае возникает большое количество мРНК разного размера, инициированных в области PVT. Т.е. для гена PVT , также как для перестроенного гена c-myc в лимфомах Беркитта, в случае потери первого экзона, характерна множественность стартов транскрипции.
Позднее перестройки, затрагивающие PVT-домен, были также найдены в лимфомах Беркитта , в которых транслокации затрагивают локус легких цепей иммуноглобулинов ( Shtivelman E. and Bishop J.M., 1990 ).
Идентифицирована транскрипционная единица, находящаяся в PVT районе ( Shtivelman E. et al., 1989 ).
Ранее обнаруженный мышиный аналог этого локуса pvt1 является по сути первым экзоном PVT ( Shtivelman E. and Bishop J.M., 1989 ). Показано, что часть транслокаций, не нарушающих структуру PVT, также приводит к появлению больших количеств аномальных РНК (0,8 и 1 т.п.н.) ( Bentley D.L. and Groudine M., 1986 ). Эти РНК образуются в результате слияния первого экзона PVT ( хромосома 8 ) с константным районом легкой цепи иммуноглобулинов (хромосома 2, каппа-цепь или хромосома 22, лямбда-цепь) ( Shtivelman E. et al., 1989 , Shtivelman E. and Bishop J.M., 1990 ). Возможно встраивание небольших сегментов (около 115 н.п.) между ними, они находятся между myc и PVT (на 1,4 т.п.н. выше PVT) и включают в себя сигналы сплайсинга ( Shtivelman E. and Bishop J.M., 1990 ). Тем не менее, роль этих транскриптов осстается неясной, так как не удалось обнаружить кодируемых ими белков ( Shtivelman E. and Bishop J.M., 1990 ). Кроме того, транскрипты PVT-Cлямбда нефункциональны, т.к. лишены инициирующего кодона.
Таким образом, вопрос о транскрипционной активации гена c-myc остается окрытым. Возможно, что и в этом случае именно активация c-myc, а не PVT играет ключевую роль в возникновении лимфом Беркитта.
Смотрите также:
