Ангиогенез и образование опухолей: общие сведения
Данные, накопленные за последнее десятилетие, убедительно показывают необходимость ангиогенеза для роста подавляющего большинства злокачественых опухолей ( Folkman et al., 1971 ; O'Reilly et al., 1995 ).Формирование сети капилляров из эндотелиальных клеток, выстилающих мелкие венулы - необходимое условие для дальнейшего роста опухолевого узелка, достигшего в диаметре 2-4 мм [ Ровенский ea 1998 , Folkman, ea 1995 ].
Капиллярная сеть сначала развивается в прилежащих тканях, которые впоследствии замещаются клетками опухоли ( Warren, 1970 ; Thompson et al., 1987 ; Dvorak et al., 1988 ; Fox et al., 1993 ; Widner, 1993 ). При этом, хотя капиллярная сеть, окружающая опухоль, формируется из клеток нормального эндотелия организма- хозяина, однако заметно отличается от нормальной по морфологии ( Torry and Ronguish, 1992 ), плотности и проницаемости сосудов ( Dvorak et al., 1988 ). Плотная сеть капилляров снабжает развивающуюся опухоль кислородом, необходимыми питательными веществами, и позволяет выводить токсичные продукты жизнедеятельности опухолевых клеток. Наличие капиллярной сети облегчает также внедрение и распространение клеток метастазирующих опухолей.
Таким образом, для того, чтобы злокачественное новообразование превысило в толщину несколько слоев живых клеток, необходима высокоспециализированная система капилляров.
Экспериментальные данные последних лет позволяют предположить, что подобная сеть образуется не как результат иммунной реакции организма-хозяина, а в ответ на вполне определенные сигналы, вырабатывемые опухолевыми клетками . Лишенные возможности индуцировать образование новых капилляров, первичные и метастатические опухоли не увеличиваются в размерах ( Sheiabni and Frazier, 1995 ).
Способность неопластических клеток стимулировать пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток связана, очевидно, с двумя основными событиями: прекращением секреции ими факторов, ингибирующих ангиогенез (тромбоспондины и др.), и увеличением продукции цитокинов стимуляторов ангиогенеза , являющихся факторами роста и мотогенами для эндотелиоцитов (в первую очередь VEGF , а также FGF , EGF , TGF-a ), сопровождающимся повышением секреции и/или активности протеаз, обеспечивающих протеолиз внеклеточного матрикса и инвазию эндотелиоцитов в ткани новообразования.
Проблема "спящих" метастазов , способных в любой момент дать начало экспоненциально растущей опухоли , слишком хорошо знакома большинству онкологов. Современные методы не позволяют обнаружить и своевременно устранить единичные трансформированные клетки, отделившиеся от первичной опухоли. Именно в связи с этим важно понимание нормальных физиологических механизмов, эксплуатируемых прогрессивно растущими опухолями. Одним из таких механизмов является ангиогенез, или формирование микрокапилляров, без которого невозможен рост твердых опухолей, превышающих в диаметре несколько миллиметров.
Изучение ангиогенеза и естественных антиангиогенных факторов может найти широкое применение в клинической практике.
Хроническое применение ингибиторов ангиогенеза после удаления первичной опухоли, могло бы предотвратить прогрессивный рост микрометастазов , и, тем самым, возврат острой стадии заболевания.
Смотрите также:
