ГЕН MUT (Метилмолоновая ацидемия): cтроение
Gene: [06p21/MUT] methylmalonyl coenzyme A mutase;
В 1988-89 годах была клонирована кДНК метилмалонил КоА мутазы печени человека ( Ledley F.D.,1988a ; Jansen R.,1989 ), мыши, бактерий ( Marsh N.,1989 ; Birch A.,1993 ). На Рис. 16 представлена нуклеотидная и аминокислотная последовательности метилмалонил КоА мутазы человека.
Открытая рамка считывания кДНК метилмалонил КоА мутазы человека кодирует пропептид из 742 аминокислот (82283 Da). Лидер- ная последовательность из 32 аминокислот отщепляется при транспор- тировке пропептида через мембрану митохондрий, что приводит к фор- мированию зрелого пептида, состоящего из 710 аминокислотных остат- ков (78489 Da) ( Kolhouse J.F.,1980 ; Jansen R.,1989 ).
В 1990 году был клонирован локус MUT человека ( Nham S.U.,1990 ). Ген метилмалонил КоА мутазы ( MCM ) протяженностью 35 килобаз состоит из 13 экзонов.
В таблице 20 ( Таблица 20 ) представлены экзон-интронные сочле- нения данного гена.
Экзон 1 содержит 36 нуклеотидов из 5' нетранслируемой облас- ти гена. Интрон 1 прерывает 5' нетранслируемую область. Фрагмент ДНК, содержащий экзон 1 и 5' фланкирующую последовательность, пред- ставляет собой промотор гена МСМ. И хотя в данной области нет выра- женных TATA или CAAT элементов, выявляется наличие GC боксов , обла- дающих консенсусными SP1 связывающими сайтами (G/TGGGCGGG/AG/AC/T) . У промоторного элемента данного гена отмечается отличительная осо- бенность в том, что при встраивании в противоположном направлении, промотор сохраняет свою функцию.
Экзон 2 состоит из 35 нуклеотидов нетранслируемой области, а акже области, кодирующей лидерную последовательность пептида из 32 аминокислот и аминоконцевую область зрелого пептида. Таким образом, в данном гене область, кодирующая лидерную аминокислотную последо- вательность, не отделена интроном от кодирующей области апоэнзима. Аналогичная картина прослеживается и у других митохондриальных мат- ричных пептидов. На основе этого предполагается, что в процессе эво- люции митохондриальные матричные пептиды проникли в эукариотическую клетку как эндосимбиотические прокариоты в современные митохондрии.
Смотрите также:
