PCC Ген: мутации гена
Пропионовая ацидемия обусловлена поражением генов, кодирующих ферментный комплекс - пропионил КоА карбоксилазу .
Различают две генетические формы:
1) - pccA ( MIM 232000 ) при поражении гена PCCA,
2) - pccBC ( MIM 232050 ) при поражении гена PCCB.
На ранних этапах изучения природы мутационных поражений при пропионовой ацидемии применяли комплементационный анализ, используя слияние культур фибробластов различных больных для формирования многоядерных гетерокарионов, у которых определялась ферментативная активность PCC. Что позволило выявить две большие комплементационные группы - pccA и pccBC, где наблюдалась комплементация между линиями из разных групп и отсутствовала комплементация между линиями внутри каждой группы ( Gravel R.A.,1977 ; Saunders M.E.,1979 ; Ohura T.,1989 ; Lam Hon Wah A.M.,1983 ). Предполагалось, что эти комплементационные группы отражают мутации в различных генах, дефект каждого из которых мог быть компенсирован за счет другого ( Lamhonwah A.M.,1987 ). В настоящее время признано, что группы pccA и pccBC соответствуют отдельным генам (PCCA и PCCB), кодирующим две различные субъединицы фермента PCC. Однако, внутри комплементационной группы pccBC были выявлены еще две подгруппы - pccB и pccC. Как выяснилось позднее эти подгруппы представляют собой аллельные мутации, способные к внутригенной комплементации ( Gravel R.A.,1977 ; Loyer M.,1995 ).
К настоящему времени выявлены мутации в генах PCCA и PCCB, лежащие в основе пропионовой ацидемии pccA и pccBC соответственно ( Таблица 23 ; Таблица 24 ).
Смотрите также:
