Метилмолоновая ацидемия: Мутации гена

Генетически различные формы метилмалоновой ацидемии (MMA) удалось различить с помощью комплементационного анализа сомати- ческих клеток (фибробластов), полученных от больных с разными формами метилмалоновой ацидемии ( Willard H.F.,1978 ; Willard H.F.,1980 ; Rosenberg L.E.,1989 ; Kolhouse J.F.,1981 ; Fenton W.A.,1987 ; Wilkemeyer M.F.,1991 ).

Комлементационные формы "cbl" MMA (cbl A, cbl B, cbl C, cbl D, cbl F) - ( MIM 251100 , MIM 251110 ) обусловлены поражением генетических локусов, кодирующих аденозил-кобаломин, кофактор MCM ( Cooper B.A.,1987 ; Watkins D.,1986 ; Rosenberg L.E.,1989 ).

Комплементационные формы "mut" MMA ( MIM 251000 ) обуслов- лены поражением генетического локуса MUT,кодирующего апоэнзим MCM.

Идентифицированные мутации в гене MCM подразделяются на два класса:

1) mut"0" мутации - мутации при которых наблюдается полная

потеря ферментативной активности и мета-

болизма пропионата.

2) mut"-" мутации - мутации при которых наблюдается как

низкий уровень ферментативной активности,

так и незначительное включение пропионата.

Идентифицированные мутации в гене метилмалонил КоА мутазы человека представлены в таблице 21. ( Таблица 21 )