Наследственный сфероцитоз
Чаще встречается у жителей Северной Европы, где распространенность заболевания составляет 1 на 5000 населения.
Аутосомно-доминантный тип наследования встречается примерно в 75% случаев заболевания. У членов семьи пациента тяжесть анемии и степень сфероцитоза может варьировать. В 25% случаев семейный анамнез отсутствует. У части пациентов изменения лабораторных показателей минимальны, что предполагает аутосомно-рецессивный тип наследования , остальные случаи - результат спонтанных мутаций.
Первичный дефект при наследственном сфероцитозе - нестабильность мембраны эритроцитов вследствие нарушения функции или недостаточности скелетного белка эритроцитов. Наиболее характерен дефект спектрина и/или анкирина , однако может быть и дефицит других скелетных белков: белка полосы 3 , белка полосы 4.2 . Обычно (75-90%) встречается дефицит спектрина . Тяжесть заболевания, а также степень сфероцитоза зависят от степени дефицита спектрина. У гомозиготных пациентов с содержанием спектрина до 30-50% от нормального развивается выраженная гемолитическая анемия , часто трансфузионно зависимая. Недостаточность анкирина наблюдается примерно у 50% детей, родители которых здоровы. Риск развития заболевания у других детей составляет менее 5%.
I. Изменения лабораторных показателей:
- анемия различной степени тяжести, при апластическом кризе - до 20-30 г/л;
- ретикулоцитоз;
- некоторое снижение MCV ;
- при морфологической оценке эритроцитов периферической крови выявляют микросфероцитоз различной степени выраженности, отмечают повышенную плотность клеток, полихромазию;
- средний диаметр эритроцитов снижен (меньше 7,5 мкм), индекс сфероцитоза снижен (менее 3,5), индекс овалоцитоза не изменен (0,78- 1,0);
- снижение осмотической резистентности эритроцитов - лизирование эритроцитов в более высоких концентрациях раствора натрия хлорида по сравнению с нормальными клетками - как до, так и после инкубации (24 ч при 37*С). Увеличение МСНС или плотности эритроцитов при нормальной осмотической резистентности эритроцитов свидетельствует о наследственном сфероцитозе;
- наблюдается повышение аутогемолиза через 24 и 48 ч, коррегируемое добавлением глюкозы;
- уменьшается продолжительность жизни 51Сr-меченых эритроцитов, характерна их повышенная секвестрация в селезенке;
- в костном мозге обнаруживаются нормобластическая гиперплазия эритроидного ростка, повышение уровня железа.
II. Изменения в биохимическом анализе крови:
- повышение общего билирубина за счет непрямой фракции;
- при обтурационной желтухе вследствие желчнокаменной болезни , как осложнения наследственного сфероцитоза, возможно повышение прямой фракции билирубина.
III. Клиническая картина. Наблюдаются анемия и желтуха , их тяжесть зависит от степени гемолиза, ретикулоцитоза и способности печени конъюгировать и экскретировать непрямой билирубин. Характерна спленомегалия .
IV. Диагностику заболевания осуществляют по клинической картине, данным семейного анамнеза и перечисленным выше специфическим гематологическим показателям.
V. Осложнения. Дефицит фолатов за счет ускоренного оборота эритроцитов может привести к развитию ярко выраженной мегалобластной анемии . Желчнокаменная болезнь встречается примерно у половины больных, с возрастом вероятность ее развития повышается. Вторичная перегрузка железом встречается редко.
VI. Лечение.
Фолиевая кислота по 1 мг/сут в период гемолиза.
При тяжелом гемолитическом или апластическом кризе ( Hb меньше 60 г/л) - заместительная терапия эритроцитарной массой, очищенной от лейкоцитов.
Спленэктомия - в плановом порядке. Перед проведением оперативного лечения необходимо вакцинировать больного против менингококковой и пневмококковой инфекции, а также гемофильной инфекции типа В .
При желчнокаменной болезни - холецистэктомия.
VII. Диспансерное наблюдение. Осмотр гематолога, общий анализ крови с подсчетом ретикулоцитов (раз в месяц при среднетяжелой и тяжелой формах, раз в квартал - при легкой и минимальной формах).
Биохимический анализ крови (определение содержания общего и непрямого билирубина, активности АЛТ , АСТ , ЩФ , ЛДГ , концентрации СЖ , ОЖСС , насыщение трансферрина железом, ФС) проводят раз в квартал при среднетяжелой и тяжелой формах, 1 раз в 6 мес - при легкой и минимальной формах.
УЗИ органов брюшной полости - 1 раз в 6-12 мес.
Смотрите также:
