Недостаточность 3-гидроксиацил-KoA-дегидрогеназы длинноцепочечных жирных кислот
Недостаточность этого фермента занимает 2-е но частоте место среди дефектов окисления жирных кислот. 3-гидроксиацил-KoA-дегидрогеназа длинноценочечных жирных кислот является составной частью трехфункционального белка, который выполняет также функции эноил-KoA-гидратаэы и бета-кетотиолазы на других этапах бета-окисления. Этот гетерооктамерный белок состоит из двух цепей - альфа и бета, которые кодируются разными генами. У одних больных нарушена только депщрогенаэная активность белка, у других - отсутствуют все три его функции. Клинические проявления включают острые приступы гипокетозной гипогликемии , сходные с таковыми при недостаточности дегидрогеназы ацил-KoA среднецепочечных жирных кислот , но с более тяжелым течением. Часто отмечаются кардиомиопатия , мышечная слабость и нарушение функций печени . Токсическое влияние метаболитов жирных кислот проявляется ретинопатией , прогрессирующей печеночной недостаточностью , периферической невропатией и рабдомиолизом . У гетерозиготных женщин, вынашивающих плод с недостаточностью этого фермента, наблюдалось тяжелое осложнение - острая жировая дистрофия печени (и, вероятно, НЕLLP-синдром ). В моче больных возрастает содержание 3-гидроксидикарбоновых кислот . Обычно развивается вторичный дефицит карнитина ; концентрация карнитиновых эфиров 3-гидроксикарбоновых кислот и 3-гидроксижирных кислот с длинной цепью в плазме повышена. Более чем у 80% больных с недостаточностью этого фермента выявляется мутация одного из генов трехфункционального белка, приводящая к замене E474Q в альфа-цепи. Эта мутация у плодов коррелирует с острой жировой дистофией печени при беременности.
Лечение сходно с таковым при недостаточности дегидрогеназ ацил-КоA жирных кислот с разной длиной цепи - исключение длительных периоды голодания. Ограничение длинноцепочечных жирных кислот в диете с добавлением среднецепочечных (в составе растительных жиров) в некоторых случаях смягчает мышечные симптомы, уменьшает степень гепатомегалии и кардиомиопатии и выраженность лактатацидоза , но, по-видимому, не препятствует прогрессированию периферической невропатии и развитию пигментной ретинопатии и миоглобинурии . Пересадка печени не устраняет нарушений обмена веществ.
Смотрите также:
