Недостаточность тимидинфосфорилазы
Тимидинфосфорилаза катализирует превращение тимидина в тимин . Этот фермент стимулирует новообразование сосудов , и поэтому его называют также тромбоцитарным фактором роста эндотелия ; еще одно его название, глиостатин , указывает на его способность тормозить пролиферацию глиальных клеток . Он принимает участие в метаболизме нуклеозидов в митохондриях . При его недостаточности развивается митохондриальная нейрогастроинтестинальная энцефалопатия - аутосомно-рецессивное заболевание с нарушением структуры митохондриальной ДНК .
Ген тимидинфосфорилазы (MNGIE) расположен на хромосоме 22 ( 22q13.32-qter ). Клинические проявления: птоз , прогрессирующая наружная офтальмопатия , нарушения перистальтики ЖКТ , кахексия , периферическая невропатия и лейкоэнцефалопатия . В биоптатах мышц обнаруживают аномалии митохондрий.
Диагноз устанавливают на основании результатов определения активности фермента в лейкоцитах периферической крови. Уровень тимидина в плазме более чем в 20 раз превышает норму. Через специфическую митохондриальную систему реутилизации тимидина это может нарушать соотношение нуклеотидов в митохондриях и изменять структуру митохондриальной ДНК. Применяется поддерживающая терапия.
Смотрите также:
