Гонадотропинзависимое преждевременное половое развитие: лечение
Тот факт, что для нормальной секреции гонадотропинов гипофизом требуется его импульсная, а не постоянная стимуляция ГнРГ , явился основанием для применения агонистов ГнРГ . Будучи более активными и действующими более длительно, чем сам ГнРГ, такие аналоги после кратковременной стимуляции десенсибилизируют гонадотропные клетки гипофиза , блокируя тем самым эффект эндогенного ГнРГ и препятствуя прогрессированию истинного преждевременного полового развития. Этот вид лечения применим практически во всех случаях этой патологии у мальчиков и у многих девочек. Однако при медленном прогрессировании истинного преждевременного полового развития у девочек аналоги гонадотропина , по-видимому, не улучшают прогноз в отношении окончательного роста. В отдельных случаях необходима только психологическая или социальная помощь.
Средством выбора при лечении истинного преждевременного полового созревания являются депо-препараты аналогов ГнРГ , обеспечивающие постоянную концентрацию вещества в сьгворотке крови в течение нескольких недель. В США из таких препаратов разрешен только лейпрорелина ацетат , который вводят внутримышечно в дозе 0,25-0,3 мг/кг (но не менее 7,5 мг) 1 раз в месяц. В других странах применяют также трипторелин ( декапептил ) и гозерелина ацетат ( золадекс ). Самый неприятный побочный эффект - скопление стерильной жидкости в местах инъекций - развивается менее чем у 5% больных, получающих препараты длительного действия. В таких случаях детей переводят на подкожные инъекции водного раствора лейпрорелина 1-2 раза в сутки (общая доза - 60 мкг/кг/сут) или интраназальное введение нафарелина по 800 мкг 2 раза в сутки. Однако режим ежесуточных инъекций не всегда соблюдается, а всасывание нафарелина при его интраназальном введении непостоянно, поэтому влияние таких препаратов на окончательный рост предсказать трудно. Проводятся клинические испытания антагонистов ГнРГ .
Лечение преждевременного полового созревания замедляет скорость роста больных до соответствующей возрастной норме и в еще большей степени снижает скоросгь созревания костей. У некоторых детей (особенно у тех, у кого костный возраст значительно опережает паспортный) скорость роста резко замедляется, а созревание скелета полностью останавливается. Перспективы в отношении роста улучшаются, хотя окончательный рост оказывается примерно на 1 SD ниже расчетного (рассчитанного с учетом роста родителей). У девочек со II-III стадией развития молочных желез (по Таннеру) они могут подвергаться обратному развитию. Однако если молочные железы находятся на III-V стадиях развития, этого обычно не происходит, а иногда они даже увеличиваются из-за отложения жировой ткани. Железистая же ткань регрессирует. Лобковое оволосение у девочек, как правило, сохраняется или несколько усиливается из-за постепенного повышения уровня надпочечниковых андрогенов. Менструации, если они были, прекращаются. При УЗИ таза обнаруживается уменьшение яичников и матки. У мальчиков уменьшаются яички, лобковое оволосение и частота эрекций. За исключением обратимого снижения плотности костей (клиническое значение которого неясно), никаких серьезных побочных эффектов у детей, получающих аналоги ГнРГ по поводу истинного преждевременного полового развития, не наблюдалось.
Концентрация половых гормонов в сыворотке крови снижается до препубертатного уровня (у мальчиков тестостерон меньше 20 нг/мл, у девочек эстрадиол меньше 10 нг/мл). Содержание ЛГ и ФСГ в сыворотке крови, определяемое чувствительным иммунометрическим методом, падает ниже 1 мЕД/л, хотя препубертатный уровень ЛГ (менььше 0,1 мЕД/л) достигается редко. Прирост концентрации ЛГ и ФСГ при стимуляции ГнРГ снижается (меньше 1-2 мЕД/л). Низкий уровень ЛГ и половых гормонов в сыворотке крови сохраняется на протяжении всего периода лечения, но его отмена приводит к быстрому восстановлению полового развития. Менархе и овуляторные менструальные циклы обычно появляются спустя 6-18 мес. после прекращения лечения. Добавление человеческого ГР к агонистам ГнРГ, судя по предварительным данным, может улучшать перспективу окончательного роста.
Смотрите также:
